Диаметре инструкция по применению

Таблетки от мигрени Дифметре



Дифметре — комбинированный препарат, который обладает специфической фармакологической активностью в лечении мигрени и головной боли. В отличие от других НПВП индометацин по структуре близок к серотонину и демонстрирует выраженное анальгезирующее действие и способность суживать сосуды головного мозга.

Оглавление:

Кофеин обладает холинергическим анальгезирующим влиянием на ЦНС. При его одновременном применении с НПВП доза НПВП, необходимая для уменьшения выраженности боли, может быть снижена на 40%. Прохлорперазин — это производное фенотиазина с антиэметической активностью, обладает центральными холинергическими анальгезирующими свойствами.

Комбинация трех действующих веществ значительно более эффективна, чем каждое из веществ отдельно. Кроме того, индометацин и комбинация трех действующих веществ в препарате Дифметре устраняли сенсибилизацию центральной и периферической нервной системы во время приступа мигрени.

Фармакокинетика

Индометацин. После перорального применения индометацин быстро абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет почти 100%. Сmax в плазме крови отмечается через 0,5–2 ч после применения препарата. 90% связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,34–1,57 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений. Конечный составляет 2–8 ч. Выводится, в основном, с мочой в виде глюкуронидов, незначительная часть выводится с калом.

Кофеин. После перорального применения кофеин быстро абсорбируется. Сmax в плазме крови отмечается приблизительно через 1 ч после приема. 35% кофеина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,53 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, основной метаболит — параксантин. Составляет около 4–5 ч. Выводится с мочой в виде 1-метилурациловой кислоты и 1-метилксантина.



Прохлорперазин. После перорального применения прохлорперазин легко абсорбируется в ЖКТ. Концентрация в плазме крови очень низкая. Сmax отмечается через 1,5–5 ч после приема препарата. Объем распределения составляет 12,9–17,7 л/кг. Препарат метаболизируется в печени. Составляет 6,8–9 ч. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

Фиксированная комбинация

Фармакокинетические свойства Дифметре не отличаются от свойств каждого из компонентов препарата.

После применения однократной дозы Сmax в плазме крови составляла 1,2–1,1–2,3 ч соответственно для индометацина, кофеина и прохлорперазина, составлял около 7,5 ч.

Показания к применению

Препарат Дифметре применяется в неотложном лечении мигрени с аурой и без нее (особенно у пациентов, у которых во время приступа мигрени возникают тошнота и рвота); лечении приступов головной боли напряжения.

Способ применения

Препарат Дифметре рекомендовано применять как можно раньше после возникновения головной боли, хотя препарат также эффективен, если его принять позднее.



Рекомендовано принимать 1 шипучую таблетку внутрь (полностью растворив в стакане с холодной водой) при первых проявлениях головной боли. Выбор дозы зависит от тяжести симптомов и состояния пациента.

При недостаточной эффективности препарата: если эффективность первой дозы препарата на протяжении 2 ч после приема Дифметре недостаточна, повторный прием такой же дозы препарата во время того же приступа может быть эффективен для лечения головной боли.

Как показали клинические исследования, даже если препарат оказался неэффективным во время первого приступа, не исключена возможность, что он будет эффективен во время следующего приступа.

Повторный приступ на протяжении 24–48 ч: если на протяжении 24–48 ч после облегчения снова отмечают головную боль, необходимо принять повторную дозу препарата для лечения рецидива.

Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток. Продолжительность лечения зависит от типа головной боли и определяется врачом индивидуально.



Пациенты пожилого возраста

Опыт применения Дифметре у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: нечасто — грипп.

Со стороны психики: нечасто — возбуждение, тревога.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор; нечасто — парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль при напряжении, нарушение внимания.



Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота.



Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз.

Общие нарушения: нечасто — астения, недомогание, озноб, боль.

В постмаркетинговый период зафиксированы следующие побочные реакции: нарушение гематологических показателей, спутанность сознания, аритмия, АГ, диарея, сухость во рту, высыпания.

У пациентов, которые получали индометацин, чаще всего отмечали желудочно-кишечные нарушения. Могут выявлять пептические язвы, перфорацию или гастроинтестинальное кровотечение, иногда с летальным исходом, главным образом у пациентов пожилого возраста.

После приема индометацина также отмечали тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, запор, диспепсию, боль в животе, мелену, рвоту с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона; нечасто — гастрит.

Во время лечения НПВП возникали отеки, АГ и сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении длительной терапии) может незначительно повышать риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта).

Очень редко отмечали реакции буллезного типа, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У пациентов, которые получали прохлорперазин, отмечали следующие побочные реакции. Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические симптомы (седацию, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные нарушения. Однако суточная доза прохлорперазина до 40 мг не вызывает выраженных побочных реакций.

Прием других нейролептиков может вызвать следующие побочные реакции: редкие случаи пролонгации интервала Q–T, желудочковую аритмию, например, по типу пируэт, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Случаи внезапной смерти отмечают очень редко.



Вследствие гиперстимуляции кофеином могут возникать возбуждение, бессонница, тревога, тремор, тахикардия, АГ.

Кроме этого, при продолжительном лечении препаратами, в состав которых входит кофеин, возможно развитие реакций зависимости. Резкое прекращение приема препарата может вызвать головную боль.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Дифметре являются: гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата; гастроинтестинальное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей активной терапией НПВП, или пептическая язва/кровотечение в анамнезе; аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная или почечная недостаточность; психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона; язвенный колит, болезнь Крона; период беременности; детский возраст.

Беременность

Препарат Дифметре не применяют в период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение не рекомендуется.



При одновременном применении нейролептиков, таких как прохлорперазин, с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, повышается риск возникновения сердечной аритмии. Не применять одновременно с препаратами, которые нарушают электролитный баланс — нейролептиками (например прохлорперазин), поскольку может взаимодействовать с этими препаратами.

Одновременное применение, которое требует осторожности

Кортикостероиды: повышен риск возникновения язвы или кровотечения.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск возникновения гастроинтестинального кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут снизить эффективность диуретиков и гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ-2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к ОПН. Следует учитывать возможность такого взаимодействия у пациентов, которые принимают НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такую комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Во время приема комбинированной терапии пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Необходимо постоянно контролировать лабораторные показатели функциональных почечных тестов после начала комбинированной терапии.



Дигоксин и литий

Одновременное применение индометацина и дигоксина или лития может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Одновременное применение, которое необходимо учитывать

Как и другие фенотиазины, прохлорперазин следует с осторожностью назначать одновременно с антихолинергическими лекарственными средствами, поскольку это может усилить нежелательный антихолинергический эффект. Это касается также препаратов для лечения болезни Паркинсона, поскольку при комбинированной терапии их противопаркинсонический эффект может снижаться.

Кофеин может уменьшать выраженность седативного и анксиолитического действия бензодиазепинов. Высокие дозы кофеина могут повышать концентрацию теофиллина в плазме крови.



Передозировка

Симптомы передозировки препарата Дифметре.

Клинические проявления передозировки индометацина неизвестны. Скорее всего, эти симптомы могут быть связаны с ЖКТ и ЦНС.

Передозировка кофеина приводит к незначительной интоксикации. Тяжелая интоксикация проявляется тошнотой, рвотой, тревогой, тремором, судорогами, тахикардией, аритмией, артериальной гипотензией, гипокалиемией и метаболическим ацидозом.

Возможными побочными реакциями вследствие передозировки прохлорперазина, что маловероятно ввиду низких доз препарата, являются экстрапирамидные нарушения, которые сопровождаются спутанностью сознания, сонливостью или возбуждением, нарушением внимания, судорогами и изменениями ЭКГ.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка. Вследствие риска развития дистонии дыхательные пути должны быть свободными. В случае артериальной гипотензии вентиляция улучшит состояние пациента. Пациент должен находиться в положении лежа. Следует медленно ввести норэпинефрин или метараминол. Нельзя вводить эпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

Дифметре хранить в оригинальной упаковке (туба должна быть плотно закрыта), при температуре не выше 30 °С. После раскрытия тубы использовать в течение 2 мес.



Форма выпуска

Дифметре — таблетки шипучие, № 10, № 20.

Состав

1 таблетка Дифметре содержит: индометацин 25 мг; прохлорперазин 2 мг; кофеин 75 мг.

Прочие ингредиенты: кислота лимонная безводная (Е 330), натрия гидрокарбонат (Е 500), сорбит (E 420), сахарин натрия (Е 954), ароматизатор лимонный, полиэтиленгликоля глицерилкаприлокапрат, диметикон (Е 900).

Дополнительно

В состав Дифметре входит индометацин, который относится к классу НПВП.

Для того чтобы максимально уменьшить выраженность побочных эффектов, следует назначать минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для устранения симптомов заболевания, на наиболее короткий срок.



Следует избегать одновременного применения Дифметре и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, а также препараты или продукты, содержащие кофеин.

Пациенты пожилого возраста

Побочные реакции на НПВП чаще отмечают у пациентов пожилого возраста, к летальному исходу могут приводить, в основном, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация. Гастроинтестинальное кровотечение, язва или перфорация: при применении НПВП в любой период лечения отмечено развитие гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации, которые могли быть с летальным исходом и возникали с/без симптомов-предвестников или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе. У пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнении кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста, при повышении дозы НПВП риск гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации также повышается.

Пациентам пожилого возраста, а также пациентам, которые одновременно получают ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие препараты, которые могут повысить риск гастроинтестинальных осложнений, рекомендовано назначить одновременную терапию защитными веществами (например мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также наиболее низкую дозу препарата.

Пациенты с проявлениями токсичности со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (в основном, желудочно-кишечные кровотечения).



Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов, которые получают Дифметре, возникают гастроинтестинальное кровотечение или язва, лечение следует немедленно прекратить.

Пациенты с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе должны находиться под соответствующим контролем и консультироваться с врачом, поскольку известны случаи задержки жидкости и возникновения отеков, которые связаны с приемом НПВП.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении продолжительного времени) может незначительно повысить риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Существует недостаточное количество данных, чтобы исключить этот риск для индометацина.

Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ИБС, атеросклерозом периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями индометацин следует назначать с особой осторожностью. Также с осторожностью следует назначать препарат для длительного лечения пациентов с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

При применении НПВП редко отмечали тяжелые кожные реакции, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск возникновения таких реакций отмечен в начале лечения. Первые симптомы чаще всего отмечают на протяжении первого месяца лечения. При первых признаках высыпаний на коже, поражениях слизистой оболочки или других симптомах гиперчувствительности прием Дифметре необходимо прекратить.



В состав Дифметре входит прохлорперазин, который относится к классу нейролептиков. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и генетической предрасположенностью к пролонгации интервала Q–T. Не следует применять одновременно с другими нейролептиками.

Продолжительное применение не рекомендуется. В случае частого применения необходимо постоянно контролировать гематологические показатели и функцию печени/почек.

Пациентам с редким врожденным заболеванием — непереносимостью фруктозы шипучие таблетки принимать не следует.

Индометацин, кофеин и прохлорперазин проникают в грудное молоко. Для того чтобы минимизировать влияние этих веществ на ребенка, следует прекратить кормление грудью на протяжении 24 ч после приема препарата.

Дети. Дифметре не рекомендовано назначать детям вследствие ограниченных данных в отношении эффективности и безопасности применения препарата.



Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами. Дифметре может вызывать сонливость.

Источник: http://spisok-tabletok.ru/ot/migreni/difmetre.php

ДИФМЕТРЕ ИНСТРУКЦИЯ

Цены на ДИФМЕТРЕ

В отличие от других НПВП индометацин по структуре близок к серотонину и демонстрирует выраженное анальгезирующее действие и способность суживать сосуды головного мозга. Кофеин обладает холинергическим анальгезирующим влиянием на ЦНС. При его одновременном применении с НПВП доза НПВП, необходимая для уменьшения выраженности боли, может быть снижена на 40%. Прохлорперазин — это производное фенотиазина с антиэметической активностью, обладает центральными холинергическими анальгезирующими свойствами.

Комбинация трех действующих веществ значительно более эффективна, чем каждое из веществ отдельно. Кроме того, индометацин и комбинация трех действующих веществ в препарате Дифметре устраняли сенсибилизацию центральной и периферической нервной системы во время приступа мигрени.

Индометацин. После перорального применения индометацин быстро абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет почти 100%. Сmax в плазме крови отмечается через 0,5–2 ч после применения препарата. >90% связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,34–1,57 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений. Конечный Т½ составляет 2–8 ч. Выводится, в основном, с мочой в виде глюкуронидов, незначительная часть выводится с калом.

Кофеин. После перорального применения кофеин быстро абсорбируется. Сmax в плазме крови отмечается приблизительно через 1 ч после приема. 35% кофеина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет 0,53 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, основной метаболит — параксантин. Т½ составляет около 4–5 ч. Выводится с мочой в виде 1-метилурациловой кислоты и 1-метилксантина.



Прохлорперазин. После перорального применения прохлорперазин легко абсорбируется в ЖКТ. Концентрация в плазме крови очень низкая. Сmax отмечается через 1,5–5 ч после приема препарата. Объем распределения составляет 12,9–17,7 л/кг. Препарат метаболизируется в печени. Т½ составляет 6,8–9 ч. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

Фармакокинетические свойства Дифметре не отличаются от свойств каждого из компонентов препарата.

После применения однократной дозы Сmax в плазме крови составляла 1,2–1,1–2,3 ч соответственно для индометацина, кофеина и прохлорперазина, Т½ составлял около 7,5 ч.

Препарат Дифметре применяется в неотложном лечении мигрени с аурой и без нее (особенно у пациентов, у которых во время приступа мигрени возникают тошнота и рвота); лечении приступов головной боли напряжения.

Препарат Дифметре рекомендовано применять как можно раньше после возникновения головной боли, хотя препарат также эффективен, если его принять позднее.



Рекомендовано принимать 1 шипучую таблетку внутрь (полностью растворив в стакане с холодной водой) при первых проявлениях головной боли. Выбор дозы зависит от тяжести симптомов и состояния пациента.

При недостаточной эффективности препарата: если эффективность первой дозы препарата на протяжении 2 ч после приема Дифметре недостаточна, повторный прием такой же дозы препарата во время того же приступа может быть эффективен для лечения головной боли.

Как показали клинические исследования, даже если препарат оказался неэффективным во время первого приступа, не исключена возможность, что он будет эффективен во время следующего приступа.

Повторный приступ на протяжении 24–48 ч: если на протяжении 24–48 ч после облегчения снова отмечают головную боль, необходимо принять повторную дозу препарата для лечения рецидива.

Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток. Продолжительность лечения зависит от типа головной боли и определяется врачом индивидуально.



Пациенты пожилого возраста

Опыт применения Дифметре у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Инфекции и инвазии: нечасто — грипп.

Со стороны психики: нечасто — возбуждение, тревога.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор; нечасто — парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль при напряжении, нарушение внимания.



Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз.

Общие нарушения: нечасто — астения, недомогание, озноб, боль.

В постмаркетинговый период зафиксированы следующие побочные реакции: нарушение гематологических показателей, спутанность сознания, аритмия, АГ, диарея, сухость во рту, высыпания.

У пациентов, которые получали индометацин, чаще всего отмечали желудочно-кишечные нарушения. Могут выявлять пептические язвы, перфорацию или гастроинтестинальное кровотечение, иногда с летальным исходом, главным образом у пациентов пожилого возраста.

После приема индометацина также отмечали тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, запор, диспепсию, боль в животе, мелену, рвоту с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона; нечасто — гастрит.

Во время лечения НПВП возникали отеки, АГ и сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении длительной терапии) может незначительно повышать риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта).

Очень редко отмечали реакции буллезного типа, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У пациентов, которые получали прохлорперазин, отмечали следующие побочные реакции. Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические симптомы (седацию, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные нарушения. Однако суточная доза прохлорперазина до 40 мг не вызывает выраженных побочных реакций.

Прием других нейролептиков может вызвать следующие побочные реакции: редкие случаи пролонгации интервала Q–T, желудочковую аритмию, например, по типу пируэт, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Случаи внезапной смерти отмечают очень редко.

Вследствие гиперстимуляции кофеином могут возникать возбуждение, бессонница, тревога, тремор, тахикардия, АГ.

Кроме этого, при продолжительном лечении препаратами, в состав которых входит кофеин, возможно развитие реакций зависимости. Резкое прекращение приема препарата может вызвать головную боль.

Противопоказаниями к применению препарата Дифметре являются: гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата; гастроинтестинальное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей активной терапией НПВП, или пептическая язва/кровотечение в анамнезе; аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная или почечная недостаточность; психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона; язвенный колит, болезнь Крона; период беременности; детский возраст.

Препарат Дифметре не применяют в период беременности.

Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении нейролептиков, таких как прохлорперазин, с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, повышается риск возникновения сердечной аритмии.

Не применять одновременно с препаратами, которые нарушают электролитный баланс — нейролептиками (например прохлорперазин), поскольку может взаимодействовать с этими препаратами.

Одновременное применение, которое требует осторожности

Кортикостероиды: повышен риск возникновения язвы или кровотечения.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск возникновения гастроинтестинального кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут снизить эффективность диуретиков и гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ-2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к ОПН. Следует учитывать возможность такого взаимодействия у пациентов, которые принимают НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такую комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Во время приема комбинированной терапии пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Необходимо постоянно контролировать лабораторные показатели функциональных почечных тестов после начала комбинированной терапии.

Дигоксин и литий

Одновременное применение индометацина и дигоксина или лития может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Одновременное применение, которое необходимо учитывать

Как и другие фенотиазины, прохлорперазин следует с осторожностью назначать одновременно с антихолинергическими лекарственными средствами, поскольку это может усилить нежелательный антихолинергический эффект. Это касается также препаратов для лечения болезни Паркинсона, поскольку при комбинированной терапии их противопаркинсонический эффект может снижаться.

Кофеин может уменьшать выраженность седативного и анксиолитического действия бензодиазепинов. Высокие дозы кофеина могут повышать концентрацию теофиллина в плазме крови.

Симптомы передозировки препарата Дифметре .

Клинические проявления передозировки индометацина неизвестны. Скорее всего, эти симптомы могут быть связаны с ЖКТ и ЦНС.

Передозировка кофеина приводит к незначительной интоксикации. Тяжелая интоксикация проявляется тошнотой, рвотой, тревогой, тремором, судорогами, тахикардией, аритмией, артериальной гипотензией, гипокалиемией и метаболическим ацидозом.

Возможными побочными реакциями вследствие передозировки прохлорперазина, что маловероятно ввиду низких доз препарата, являются экстрапирамидные нарушения, которые сопровождаются спутанностью сознания, сонливостью или возбуждением, нарушением внимания, судорогами и изменениями ЭКГ.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка. Вследствие риска развития дистонии дыхательные пути должны быть свободными. В случае артериальной гипотензии вентиляция улучшит состояние пациента. Пациент должен находиться в положении лежа. Следует медленно ввести норэпинефрин или метараминол. Нельзя вводить эпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Дифметре хранить в оригинальной упаковке (туба должна быть плотно закрыта), при температуре не выше 30 °С. После раскрытия тубы использовать в течение 2 мес.

Дифметре — таблетки шипучие, № 10, № 20.

1 таблетка Дифметре содержит: индометацин 25 мг; прохлорперазин 2 мг; кофеин 75 мг.

Прочие ингредиенты: кислота лимонная безводная (Е 330), натрия гидрокарбонат (Е 500), сорбит (E 420), сахарин натрия (Е 954), ароматизатор лимонный, полиэтиленгликоля глицерилкаприлокапрат, диметикон (Е 900).

В состав Дифметре входит индометацин, который относится к классу НПВП.

Для того чтобы максимально уменьшить выраженность побочных эффектов, следует назначать минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для устранения симптомов заболевания, на наиболее короткий срок.

Следует избегать одновременного применения Дифметре и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, а также препараты или продукты, содержащие кофеин.

Пациенты пожилого возраста

Побочные реакции на НПВП чаще отмечают у пациентов пожилого возраста, к летальному исходу могут приводить, в основном, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация.

Гастроинтестинальное кровотечение, язва или перфорация: при применении НПВП в любой период лечения отмечено развитие гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации, которые могли быть с летальным исходом и возникали с/без симптомов-предвестников или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе. У пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнении кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста, при повышении дозы НПВП риск гастроинтестинального кровотечения, язвы или перфорации также повышается.

Пациентам пожилого возраста, а также пациентам, которые одновременно получают ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие препараты, которые могут повысить риск гастроинтестинальных осложнений, рекомендовано назначить одновременную терапию защитными веществами (например мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также наиболее низкую дозу препарата.

Пациенты с проявлениями токсичности со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (в основном, желудочно-кишечные кровотечения).

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов, которые получают Дифметре, возникают гастроинтестинальное кровотечение или язва, лечение следует немедленно прекратить.

Пациенты с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе должны находиться под соответствующим контролем и консультироваться с врачом, поскольку известны случаи задержки жидкости и возникновения отеков, которые связаны с приемом НПВП.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и на протяжении продолжительного времени) может незначительно повысить риск возникновения артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Существует недостаточное количество данных, чтобы исключить этот риск для индометацина.

Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ИБС, атеросклерозом периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями индометацин следует назначать с особой осторожностью. Также с осторожностью следует назначать препарат для длительного лечения пациентов с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

При применении НПВП редко отмечали тяжелые кожные реакции, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск возникновения таких реакций отмечен в начале лечения. Первые симптомы чаще всего отмечают на протяжении первого месяца лечения. При первых признаках высыпаний на коже, поражениях слизистой оболочки или других симптомах гиперчувствительности прием Дифметре необходимо прекратить.

В состав Дифметре входит прохлорперазин, который относится к классу нейролептиков. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и генетической предрасположенностью к пролонгации интервала Q–T. Не следует применять одновременно с другими нейролептиками.

Продолжительное применение не рекомендуется. В случае частого применения необходимо постоянно контролировать гематологические показатели и функцию печени/почек.

Пациентам с редким врожденным заболеванием — непереносимостью фруктозы шипучие таблетки принимать не следует.

Индометацин, кофеин и прохлорперазин проникают в грудное молоко. Для того чтобы минимизировать влияние этих веществ на ребенка, следует прекратить кормление грудью на протяжении 24 ч после приема препарата.

Дети. Дифметре не рекомендовано назначать детям вследствие ограниченных данных в отношении эффективности и безопасности применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами. Дифметре может вызывать сонливость.

Отзывы ДИФМЕТРЕ

Все отзывы о ДИФМЕТРЕ

Блоги

Статьи на тему «Мигрень»

Справочник болезней

Отзывы о медицине. Каталог медикаментов, аптек, медицинских учреждений, база врачей.

Источник: http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/difmetre.html

Дифметра, Таблетки шипучие

Инструкция по медицинскому применению

Международное непатентованное название

активные вещества: индометацин 25 мг, прохлорперазина малеат 2 мг, кофеин 75 мг,

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бикарбонат, сорбитол, натрия сахарин Е954, лимонный ароматизатор, макрогол 6 глицерола каприлокапрат, диметикон Е900.

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или слегка желтоватого цвета, диаметром около 18 мм.

Анальгетики. Антимигренозные препараты. Антимигренозные препараты другие

Индометацин при пероральном приеме быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность после приема внутрь составляет почти 100%, максимальная концентрация в плазме (Tmax) достигается через 0.5–2 часа после приема дозы; общее связывание с белком превышает 90%; объем распределения составляет от 0.34 до 1.57 л/кг. Индометацин метаболизируется в печени в неактивные соединения. Конечный период полувыведения (t1/2) варьирует от 2 до 8 часов. Выведение происходит, главным образом, с мочой, преимущественно в виде глюкуронидов, а также (в меньшей степени) с калом.

После приема внутрь кофеин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации (Tmax) примерно через 1 час. Около 35% кофеина связывается с белком плазмы. Объем распределения составляет 0.53 л/кг. Кофеин интенсивно метаболизируется в печени в активные метаболиты, основным из которых является параксантин. Период полувыведения составляет 4–5 часов. Кофеин выводится с мочой в виде 1-метилмочевой кислоты и 1-метилксантина.

Прохлорперазин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь концентрация в плазме невысока. Tmax достигается через 1.5–5 часов после приема; объем распределения составляет 12.9 до 17.7 л/кг. Прохлорперазин интенсивно метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 6.8 – 9 часов; выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

Фармакокинетические характеристики Дифметра ® не отличаются от таковых активных компонентов по отдельности. После приема разовой дозы Tmax составило 1.2/1.1/2.3 ч для индометацина, кофеина и прохлорперазина соответственно и период полувыведения — около 7.5 часов.

Три активных компонента Дифметра ® проявляют свое специфическое фармакологическое действие, направленное на лечение мигрени и головной боли.

В отличие от других нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), индометацин по структуре схож с серотонином и осуществляет анальгетическое действие и суживает сосуды головного мозга.

Кофеин является центральным холинергическим анальгетиком и, при добавлении к НПВП, снижает на 40% требующуюся дозу НПВП при равноценном болеутоляющем эффекте.

Прохлорперазин представляет собой противорвотное средство фенотиазинового ряда с центральным холинергическим обезболивающим эффектом.

Сочетание данных трех активных компонентов позволяет достичь значительно более высокой эффективности по сравнению с действием каждого компонента в отдельности. Более того, индометацин в сочетании с другими активными компонентами Дифметра снижает центральную и периферическую сенсибилизацию, имеющую место во время приступа мигрени.

— острые приступы мигрени с аурой или без; особенно рекомендуется пациентам, испытывающим тошноту и рвоту во время приступов мигрени

— лечение эпизодических приступов головной боли напряжения.

Способ применения и дозы

Дифметра ® рекомендуется принимать как можно раньше после начала головной боли, но препарат действует эффективно и в случае более позднего приема.

Рекомендованная доза составляет одну таблетку, которую принимают внутрь в начале приступа головной боли. Дозировка зависит от выраженности болевого синдрома, а также индивидуальных особенностей пациента.

При отсутствии реакции: Если в течение 2-х часов после принятия первой дозы головная боль не проходит в достаточной степени, можно принять 1 таблетку повторно для купирования того же приступа головной боли.

Клинические исследования показали, что при отсутствии реакции на первый прием препарата Дифметра ® при приступе головной боли, возможно, реакция наступит после приема во время следующего приступа головной боли.

При повторном приступе головной боли в течениечасов: если в течениечасов после купирования первого приступа головная боль возвращается, дает результат повторное принятие такой же дозы Дифметра ® .

Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток.

Опыт применения препарата Дифметра ® пациентами старше 65 лет недостаточен.

Дети и подростки до 18 лет

Ввиду отсутствия достаточных данных по безопасности и эффективности препарата, Дифметра ® не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.

В ходе клинических исследований Дифметра ® назначался более чем 250 пациентам, которые принимали 1-2 дозы в течение 48 часов при 1-2 приступах мигрени или головной боли напряжения. Самыми распространенными побочными действиями (<3%) были вестибулярные нарушения, головокружение и дрожь. Побочные действия в ходе клинических испытаний Дифметра ® обычно имели место вскоре после приема препарата, носили слабо — или умеренно выраженный характер и прекращались спонтанно через несколько часов. Однако эти побочные действия не сказывались на эффективности Дифметра ® , а вероятность их возникновения можно уменьшить, приняв положение «лежа» или снизив дозу при последующем приступе. Некоторые из отмеченных побочных действий могли фактически быть симптомами мигрени. Ниже перечислены побочные действия, которые в ходе клинических испытаний считались связанными с приемом Дифметра ® .

— головокружение, дрожь, вестибулярное головокружение

— парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль напряжения, снижение концентрации внимания

— рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней области живота

— астения, дисфория, озноб, боль

Прочие побочные действия, о которых сообщалось в постмаркетинговый период: нетипичные результаты гематологического анализа, спутанное сознание, аритмия, гипертония, диарея, сухость во рту, сыпь.

У пациентов, принимавших только индометацин, наблюдались следующие побочные действия:

— пептическая язва, прободение или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающееся летальным исходом, особенно в случае пациентов преклонного возраста

— тошнота, рвота, диарея, метеоризм, констипация, диспепсия, боли в области живота, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона, реже наблюдался гастрит.

Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические симптомы (седативный эффект, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные расстройства. Однако суточные дозы прохлорперазина до 40 мг не вызывают каких-либо серьезных нежелательных последствий.

В результате гиперстимулирующего действия кофеина могут отмечаться возбужденность, бессонница, беспокойство, дрожь, учащенное сердцебиение, тахикардия, гипертензия. Кроме того, постоянный прием содержащих кофеин медикаментов может вызывать реакцию абстиненции, характеризующуюся, главным образом, головными болями.

— повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата

— желудочно-кишечные кровотечения или прободения в связи с применением активных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки/ кровотечения (два или более выраженных эпизодов доказанного образования язвы или кровотечения) в анамнезе

— аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе

— тяжелая сердечная недостаточность

— психические заболевания, эпилепсия или паркинсонизм

— третий триместр беременности

Нерекомендуемый одновременный прием

При одновременном применении таких нейролептиков, как прохлорперазин, с препаратами, способствующими увеличению интервала QT, возрастает риск аритмии сердца.

Следует избегать одновременного приема препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс: такие нейролептики, как прохлорперазин, могут вступать во взаимодействие с подобными препаратами.

Одновременный прием, требующий осторожности

Кортикостероиды: повышенный риск образования язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВП могут усилить действие таких антикоагулянтов, как варфарин.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут ослабить действие диуретиков и антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например, при обезвоживании организма или пожилые пациенты с ослабленной почечной функцией) прием препарата одновременно с ингибитором АПФ или антагонистом ангиотензина II и веществами, подавляющими циклооксигеназу, может вызвать дальнейшее ухудшение почечной функции, в том числе острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Данные взаимодействия необходимо учитывать при лечении пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Поэтому следует проявлять осторожность при применении подобного сочетания препаратов, в особенности при лечении пациентов преклонного возраста. Пациенты должны принимать достаточное количество воды и, кроме того, необходимо наблюдение за функцией почек после одновременного приема.

Дигоксин и литий: одновременное применение с дигоксином или литием может вызвать увеличение концентрации этих препаратов в плазме.

Одновременный прием, который следует учитывать

Следует проявлять осторожность при одновременном приеме Дифметра ® с антихолинергическими препаратами, так как возможно усиление нежелательных антихолинергических побочных эффектов, а также с антипаркинсоническими средствами, поскольку в результате может снизиться эффективность лечения болезни Паркинсона.

При одновременном приеме возможно снижение седативного и анксиолитического действия бензодиазепинов. При приеме высоких доз возможно повышение уровня теофиллина в плазме.

Дифметра ® содержит индометацин, относящийся к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Побочные действия можно свести к минимуму, если принимать минимальную эффективную дозу в период времени, необходимый для устранения симптомов. Следует избегать приема препарата Дифметра ® одновременно с НПВП, в том числе, с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

У пожилых пациентов чаще наблюдаются неблагоприятные реакции на НПВП, в частности желудочно-кишечные кровотечения и прободение язвы, что может привести к летальному исходу.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы, прободение

Случаи желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы и прободения, в том числе с летальным исходом, сообщались при применении любых НПВП, независимо от этапа лечения; эти случаи могут сопровождаться, или не сопровождаться предупреждающими симптомами и анамнезом серьезных желудочно-кишечных заболеваний. Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы и прободения возрастает с увеличением дозировки НПВП у пациентов с анамнезом язвы желудка, в особенности, осложненной кровотечением или прободением, а также у пожилых. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальных доз.

Для пациентов с повышенным риском кровотечения, а также тех, кто принимает невысокие дозы аспирина или других препаратов, увеличивающих риск желудочно-кишечных заболеваний, при лечении Дифметрой ® следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии в сочетании с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонового насоса).

Пациенты с анамнезом желудочно-кишечных заболеваний, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых симптомах в брюшной полости, в особенности на начальных этапах лечения, чтобы не пропустить симптомы желудочно-кишечного кровотечения.

Особую осторожность следует проявлять при одновременном приеме Дифметра ® с препаратами, увеличивающими риск образования язвы или кровотечения, например, кортикостероидами, антикоагулянтами (например, варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, а также антиагрегантами, например, аспирином.

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих Дифметра ® , прием препарата необходимо прекратить.

С осторожностью назначают Дифметра ® пациентам, с заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит, болезнь Крона, поскольку их состояние может обостриться.

Особое наблюдение и консультации требуются пациентам, страдающим гипертонией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени, поскольку возможно развитие задержки жидкости и отечность.

Необходимо крайне осторожно назначать Дифметра ® пациентам с неконтролируемой гипертонией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, атеросклерозом периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью, так как длительный прием НПВП может способствовать незначительному увеличению риска артериального тромбоза и его осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения подобного риска при приеме индометацина недостаточно. Поэтому такой же подход следует использовать при длительном приеме препарата для пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Прием Дифметра ® следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, повреждения слизистых или любых других признаков реакции гиперчувствительности: в очень редких случаях в связи с приемом НПВП наблюдались серьезные аллергические реакции, в том числе с летальным исходом (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Наиболее высок риск подобных осложнений проявляется в течение первого месяца лечения.

Препарат Дифметра ® содержит прохлорперазин, относящийся к классу нейролептиков. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или случаями увеличенного интервала QT в семье. Необходимо избегать одновременного приема с другими нейролептическими средствами.

Дифметра ® следует применять только для купирования острых приступов головной боли; препарат не рекомендуется для лечения хронических заболеваний. При частом применении необходимо следить за гематологическими показателями и функцией почек и печени.

Шипучие таблетки противопоказаны пациентам, страдающим редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы.

Ингибирование синтеза простагландина такими НПВП, как индометацин может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности, эмбриональное и плодное развитие. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск прерывания беременности, порока сердца и гастрошизиса при использовании ингибитора синтеза простагландина на ранних этапах беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрос с менее 1% до примерно 1.5%. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. Введение ингибитора синтеза простагландина животным приводило к до и послеимплантационной потере и гибели эмбриона/плода. Кроме того, сообщалось об учащении случаев развития различных пороков, в т.ч. сердца, у животных, которым в период органогенеза вводили ингибитор синтеза простагландина. Во время первого и второго триместра беременности индометацин можно назначать только в случае крайней необходимости. При назначении индометацина женщинам в период возможного зачатия, а также во время первого и второго триместра беременности, доза и продолжительность приема должны быть как можно меньше.

Во время третьего триместра беременности любые ингибиторы синтеза простагландина могут вызвать следующие последствия:

— кардиопульмональную токсичность (с преждевременным блокированием артериальных каналов и легочной гипертензией);

— почечную дисфункцию, которая может привести к почечной недостаточности с маловодием;

— у матери и плода, в конце беременности:

— возможное увеличение продолжительности кровотечения, антиагрегационное действие даже при незначительных дозах;

— ингибирование маточных сокращений, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Дифметра ® противопоказан в третьем триместре беременности.

Индометацин, кофеин и прохлорперазин выводятся в грудное молоко. Вред для грудного младенца можно снизить до минимума, воздерживаясь от кормления грудью в течение 24 часов после приема.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Дифметра ® может вызывать сонливость. После приема необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Клинические проявления значительной передозировки индометацина проявляются симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной систем. Передозировка кофеина обычно вызывает симптомы легкого отравления. Острая интоксикация может вызывать тошноту, рвоту, возбуждение, дрожь, спазмы, тахикардию, аритмию, гипотензию, гипокалиемию, метаболический ацидоз. Возможные последствия передозировки прохлорперазина (что очень маловероятно ввиду незначительности дозы) включают: экстрапирамидальные расстройства, которые проявляются в форме беспокойства, сонливости или возбуждения, а также рассеянность, спазмы или электрокардиографические изменения.

Лечение симптоматическое, поддерживающее. Необходимо как можно быстрее опорожнить желудок. Ввиду риска дистонии дыхательные пути должны быть свободны. В случае гипотензии необходимо обеспечить хорошую вентиляцию легких; пациента необходимо положить в горизонтальное положение и затем медленно ввести норадреналин или метараминол. Нельзя применять адреналин. Гемодиализ не дает результата.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в цилиндрическую тубу из полипропилена с плотно закрывающейся полиэтиленовой крышкой, заполненной поглощающим влагу силикагелем.

По 1 или 2 тубы вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить при температуре ниже 30°C в оригинальной упаковке, плотно закрытой. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения после вскрытия упаковки 2 месяца

Условия отпуска из аптек

И-Фарма Тренто С.п.А., ИТАЛИЯ

Виа делла Либерта, 30,Грульяско, Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Продактс С.п.А., ИТАЛИЯ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Абботт Лабораториз С.А.» в Республике Казахстан, пр. Достык 117/6, Бизнес-центр «Хан Тенгри-2»,, г. Алматы, Республика Казахстан. Тел.: , факс: .

« Онлайн запись к врачу «

Супер новость!

на прием к врачу

Все права защищены и охраняются законом,

  • О компании
  • Партнёрам
  • Контакты
  • E-mail: c3VwcG9ydEBwaGFybXByaWNlLmt6

Подписаться на новости

Подпишитесь на еженедельную рассылку, и получайте полезную информацию о здоровье и медицине, только по актуальным для вас темам

Источник: http://pharmprice.kz/annotations/difmetra/


Top
×