Генетическая предрасположенность к сахарному диабету i типа

Диабет — наследственная предрасположенность и внешние факторы



Сахарный диабет I и II типов имеет разные причины, тем не менее, в развитии каждого из типов имеют место два общих фактора: наследственная предрасположенность и внешние условия.

Оглавление:

Одной наследственности для развития болезни не достаточно, наглядным примером могут служить однояйцевые близнецы — при наличии у одного из них диабета I типа, второй, по разным данным, заболевает с вероятностью 30-50%. В случае с диабетом II типа наследственный фактор имеет более существенное значение — при выявлении заболевания у одного из близнецов, у второго вероятность его развития приближается к 100%. Разные исследования указывают на разные цифры, тем не менее, все они явно указывают на сам факт существования наследственной предрасположенности.

Наследственность

В большинстве случаев сахарного диабета 1-го типа (инсулинозависимый тип), факторы риска наследуются от обоих родителей. По разным данным, диабет 1-го типа наследуется по линии матери с вероятностью лишь 3-7%, риск унаследовать болезнь по линии отца несколько выше и составляет около 10%. При наличии диабета 1-го типа у обоих родителей вероятность заболевания детей возрастает до 70%.

Сахарный диабет 2-го типа (инсулинонезависимый тип), как говорилось выше, имеет более сильную генетическую основу. По разным данным, при наличии болезни у одного из родителей, риск развития инсулинонезависимого диабета у ребенка составляет около 80%. Если же больны оба родителя — риск возрастает вплоть до 100%.

Есть данные, что независимо от типа диабета, вероятность его наследования от одного родителя составляет около 30%, от обоих%. Несмотря на заметное расхождение в оценках, каждая из них подтверждает наличие риска наследования болезни.



Ожирение

При повышенном объеме жировой ткани, особенно в абдоминальной области (области пояса) снижается восприимчивость клеток к действию инсулина, что повышает риск развития диабета 2-го типа. Кроме того, ожирение повышает риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), что служит дополнительным фактором риска развития сахарного диабета. Согласно медицинской статистике, около 90% больных диабетом 2-го типа страдают от ожирения.

К счастью, этот фактор является обратимым. При осознании всей опасности избыточных жировых отложений следует своевременно принять меры к победе над лишним весом. Первым шагом к борьбе с жировым запасом должно быть ограничение потребления углеводистой пищи, особенно резко рекомендуется сократить употребление продуктов содержащих рафинированный сахар (кондитерские изделия, соки с сахаром). Необходимо также ввести в дневной режим дополнительную физическую нагрузку в виде силовых тренировок, бега трусцой либо энергичных пеших прогулок.

Болезни

В этиологии диабета обоих типов немаловажное значение имеют различные заболевания. В общей массе недугов риск диабета достоверно повышают два вида болезней:

  • сердечные заболевания — артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз при длительном течении способны снизить восприимчивость клеток к действию инсулина, что в «связке» с другими факторами может привести к развитию диабета.
  • аутоиммунные заболевания — тиреоидит и хроническая недостаточность кортикостероидных гормонов способны также приводить к возникновению сахарного диабета.

Нервный стресс

Нервные потрясения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска — ожирении, наследственной предрасположенности и пр., — способны также внести свою лепту в развитие сахарного диабета. Особенно опасны частые и продолжительные нервные потрясения. При наличии наследственных и прочих факторов риска рекомендуется избегать стрессовых ситуаций, по возможности найти наименее нервную и травмирующую работу.

Информация, размещённая на страницах сайта, не является пособием по самолечению.

В случае выявления заболеваний или подозрений на них следует обратиться к врачу.



Источник: http://zalogzdorovya.ru/view_endo.php?id=4

Имеет ли место предрасположенность к сахарному диабету и как ее определить

Как определить предрасположенность к диабету?

То, существует ли предрасположенность к сахарному диабету, давно является предметом споров эндокринологов. 95% специалистов сходятся во мнении, что, безусловно, такая предрасположенность вполне реальна и объясняется она определенными сбоями в работе поджелудочной железы, гормональных проблемах, усвоении глюкозы. Ученые выделяют около восьми признаков, по которым можно определить вероятность развития 1 или 2 типа сахарного диабета.

Специальные исследования

Определение предрасположенности к сахарному диабету осуществимо с помощью специального обследования. Оно актуально для тех, кто хочет провериться именно на наличие второго типа заболевания. Идентификация маркеров генетического типа риска дает возможность гораздо лучше понять главный механизм патологического развития представленного заболевания. Соответственно с этим требуется выбрать наиболее подходящее лечение заболевания, а также применять полученную информацию для осуществления профилактики у людей с нормальным здоровьем.

Эндокринологи отмечают, что с помощью обследования можно добиться трех целей, а именно оценить вероятность формирования гипергликемии, диабета второго типа и исключить возникновение патологического состояния в будущем. Для этого внедряется определение последовательности нуклеотидного типа, осуществляемое по отношению к соответствующим генетическим локусам.



Осуществляется это по методике пиросеквенирования с применением реагентов и специального оборудования.

Говоря о преимуществах метода, следует отметить высокую прогностическую значимость идентифицируемых факторов риска, а также точность в процессе выявления генотипа. Не менее важным плюсом обследования следует считать анализ на присутствие мутаций, который достаточно осуществить один раз в жизни. Показания к осуществлению обследования:

  • отягощенная семейная история, связанная с сахарным диабетом второго типа;
  • присутствие гипергликемии, которая отмечалась в прошлом;
  • гипергликемия, выявляемая на голодный желудок.

Не менее важными показаниями следует считать гипергликемию, возникающую во время беременности и ожирение. Кроме этого, предрасположенность очевидная в том случае, если пациент относится к расовой и этнической категории с высоким процентом заболеваемости сахарным диабетом.

Как определить предрасположенность

Помимо тестирования, эндокринологи предлагают каждому самостоятельно определить вероятность развития сахарного диабета, исходя из определенных признаков. Первым является ведение гиподинамичного образа жизни и лишний вес. Специалисты отмечают, что не менее 85% диабетиков сталкиваются с проблемой лишнего веса. Жир в области живота, или так называемое центральное ожирение, сопряжено с предрасположенностью к представленному заболеванию. Чем более значительным является индекс тела, тем выше оказывается резистентность к инсулину, что провоцирует увеличение соотношения сахара в крови.

Какие факторы влияют на появление диабета?



При отсутствии подвижности склонность к формированию диабета увеличивается в два раза. В то время как в два раза более активный образ жизни позволит уменьшить вероятность развития диабета. Подобная активность уменьшает инсулинорезистентность, а также дает возможность избавиться от лишнего веса.

Следующим фактором следует считать употребление вредной пищи. При часто употреблении газировки, жареной пищи, злоупотреблении соусов и сладкого, отмечается вероятность появления лишнего веса, что провоцирует сахарный диабет. Кроме того, именно нездоровое питание провоцирует увеличение давления крови, соотношения холестерина, что приводит к сердечным и сосудистым болезням.

Третьим критерием следует считать наличие сахарного диабета у родственников, а именно у одного из родителей, кровных брата или сестры. При ведении правильного и здорового образа жизни даже при наличии настолько отягощенной наследственности можно избежать формирования недуга. К другим факторам эндокринологи причисляют:

  1. наличие проблем, связанных с женским здоровьем, а именно поликистоз яичников, диабет беременных, рождение ребенка весом более четырех кг;
  2. использование медикаментозных средств на протяжении длительного промежутка времени. Речь идет о конкретных наименованиях: глюкокортикоидные гормоны синтетического типа, препараты мочегонного воздействия. Наиболее агрессивным воздействием характеризуются тиазидные диуретики, лекарственные средства противоопухолевого типа и гипотензивные компоненты;
  3. частые стрессовые ситуации, что приводит к истощению организма и сбоям в процессе выработки инсулина.

Еще одним важнейшим фактором следует считать употребление алкоголя в больших количествах.

В данном списке находятся также наркотические и токсические компоненты, которые отрицательно воздействуют на деятельность поджелудочной железы. Все это способствует формированию сахарного диабета второго типа.



Не менее важным критерием следует считать возрастную категорию более 40 лет. Именно после наступления представленного возраста чаще всего идентифицируется представленное заболевание. Данный факт объясняется ослаблением всех функций организма, усугублением работы поджелудочной железы, а также проблемами с иммунитетом и естественной степенью сопротивляемости организма.

Для того чтобы избежать этого и предотвратить формирование сахарного диабета рекомендуется вести здоровый образ жизни, проходить периодические проверки на предрасположенность к сахарному диабету и контролировать свой вес.

  • //www.youtube.com/embed/NAJRYdDbte0
  • //www.youtube.com/embed/YIKzKIrMVmU
  • //www.youtube.com/embed/bkTdld7c9ao
  • //www.youtube.com/embed/MMRFQ-MqD_0
  • //www.youtube.com/embed/XlEfebZXZ3o
  • //www.youtube.com/embed/1QzmW-iH_gc
  • //www.youtube.com/embed/j5kuDqDNVWU
  • //www.youtube.com/embed/C33A0W3ex-k
  • //www.youtube.com/embed/NndttqUBTiQ
  • //www.youtube.com/embed/mdoh_zGCYe0
  • //www.youtube.com/embed/Wnw24ir_nBo
  • //www.youtube.com/embed/Ry5JY5qlykw
  • //www.youtube.com/embed/RD6uchKctrs
  • //www.youtube.com/embed/44BcRDAomzQ

Все представленные на сайте материалы носят ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ознакомительный характер. Решение о необходимости применения того или иного метода определяется врачом.

Копирование материалов сайта строго запрещено.

Источник: http://diabetikum.ru/o-diabete/imeet-li-mesto-predraspolozhennost-k-saxarnomu-diabetu-i-kak-ee-opredelit.html

Предрасположенность к диабету: как своевременно выявить заболевание?

Исследования показывают, что во всем мире 7 миллионов человек каждый год заболевают сахарным диабетом. Это ужасный показатель, который заставляет задуматься о том, из-за чего появляется заболевание, как избежать и своевременно вылечить его. Для того чтобы ответить на все эти вопросы, следует четко знать, у кого проявляется предрасположенность к диабету.

Только так можно будет своевременно отреагировать на заболевание и, возможно, вылечить его или хотя бы не допустить серьезных осложнений.

Основные признаки предрасположенности к диабету

Если вы никогда не пытались оценить степень риска получить однажды такое неприятное заболевание, как сахарный диабет, то сейчас как раз настало время это сделать. Никто не застрахован от данного заболевания, поэтому следует обратить внимание на те признаки, которые будут подробно рассмотрены далее в статье.

ВАЖНО: Наличие всех или хотя бы одного из этих признаков необязательно говорит о скором или ближайшем появлении сахарного диабета, однако стоит регулярно проходить медицинские обследования, наблюдаться у эндокринолога, сдавать анализы крови и мочи на сахар.

Предрасположенность к сахарному диабету можно обнаружить по следующим основным признакам:



Большая часть всех больных диабетом страдают от ожирения. Избыточный вес снижает чувствительность организма к инсулину, из-за чего повышается уровень глюкозы и увеличивается риск возникновения заболевания.

  1. Ваш образ жизни нельзя назвать активным

Если вы недостаточно много двигаетесь, риск развития заболевания увеличивается в два раза. Это связано с тем, что такой образ жизни приводит к ожирению и увеличению инсулинорезистентности (когда организму недостаточно вырабатываемого поджелудочной железой инсулина).

Если вы имеете слабость к вредной пище, шансы развития болезни увеличиваются в несколько раз. Это обусловлено тем, что слишком жирная пища, сладости, мучные изделия, соусы, острые приправы способствуют быстрому набору веса, из-за чего появляется инсулинорезистентность.

СОВЕТ: Рекомендуется есть маленькими порциями, но гораздо чаще, чем 3 раза в день. Врачи советуют употреблять пищу 5-6 раз в день небольшими порциями, это должна быть нежирная пища, богатая витаминами и минералами.

  1. Наследственная предрасположенность к сахарному диабету

Зачастую возникновение заболевания связывают с генетическими факторами. Если ваша мама или отец болеют диабетом, то вероятность развития эндокринного недуга у вас также увеличивается в разы. То же самое касается тех случаев, когда диабетом болела ваша бабушка или дедушка, сестра или брат, хотя здесь шансы немного меньше.



Этот признак опасен тем, что вы никак не можете повлиять на свои гены. В то же время можно существенно снизить уровень риска – проходить регулярный медицинский осмотр, наблюдаться у опытного эндокринолога, питаться правильной пищей, вести здоровый образ жизни.

Примечательно, что генетическую предрасположенность к сахарному диабету можно выявить еще задолго до начала заболевания. Существуют специальные анализы, которые покажут, находится ли пациент в группе риска возникновения диабета I или II типа. Если будет обнаружено, что человек действительно может заболеть сахарным диабетом, следует пройти комплекс профилактических мероприятий, предупредив развитие коварного недуга.

Стрессовая ситуация может также привести к возникновению диабета, так как нарушается работа нервной системы, вследствие чего может произойти дисфункция поджелудочной железы. Заболевание чаще всего появляется в результате постоянных стрессовых ситуаций, которые случаются на работе, в семье, на учебе и т.д.

Многие хронические заболевания требуют лечения с помощью антибиотиков и других лекарственных средств. Нередко продолжительное употребление тех или иных препаратов приводит к возникновению диабета. Все витамины при диабете или предрасположенности к диабету следует принимать в умеренных количествах и только после назначения их высококвалифицированным врачом. Самолечение не приведет ни к чему хорошему, и впоследствии вы будете жалеть о своем решении.

Существует ряд, так называемых, «женских проблем», которые могут привести к развитию диабета:


    • диабет при беременности, который исчезает после родов, впоследствии может вновь вернуться уже с более опасными последствиями;
    • нарушения гормонального фона, которые приводят к сбою менструального цикла;
    • женщины, родившие детей весом более 4 кг.

    ВАЖНО: Риски возникновения болезни также можно снизить, соблюдая правильное питание, выполняя физические упражнения и наблюдаясь у эндокринолога.

    Сахарный диабет обнаруживается у людей всех возрастов, однако чаще он встречается у людей старшего возраста – от 40 лет и старше. Это не значит, что в таком возрасте у вас обязательно появится диабет, начнутся осложнения, однако вероятность развития заболевания достаточно высока, поэтому следует предпринять немедленные шаги по профилактике заболевания. Не забывайте время от времени сдавать анализы, прислушиваться к собственному здоровью, немедленно реагировать на любые признаки недуга.

    Какой признак предрасположенности является наиболее опасным?

    Таким вопросом задаются многие люди, которые боятся в будущем заболеть сахарным диабетом. Стоит отметить, что у каждого человека диабет развивается по-своему, поэтому говорить о каком-то одном опасном признаке нецелесообразно.

    Нередко заболевание передается по наследству, причем риск увеличивается до 60%, если оба ваши родителя страдают от недуга. Хотя и в этом случае генетическая предрасположенность к диабету не означает, что вы обязательно заболеете им, ведь болезнь проявляется лишь под влиянием других провоцирующих факторов.

    ВАЖНО: Всегда будьте внимательны по отношению к своему здоровью. Если вы имеете предрасположенность к сахарному диабету, для вас жизнь не окончена, и это даже не означает, что вы обязательно будете страдать от недуга. Наберитесь терпения, мудрости и соблюдайте те меры предосторожности, о которых было упомянуто в данной статье.

    

    Нередко встречаются случаи, когда на первый взгляд здоровый человек заболевает сахарным диабетом.

    Эндокринное заболевание хронического типа у мужчин – сахарный диабет – относится к.

    В последние годы все чаще ставится диагноз – диабет. Эндокринологи вынуждены отмечать причины.

    Размещение материалов с ресурса в Интернете возможно с обратной ссылкой на портал.

    Источник: http://dialekar.ru/332-predraspolozhennost-k-diabetu-kak-svoevremenno-vyyavit-zabolevanie.html

    

    Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 1 и 2 типа

    Одной из причин развития заболевания является генетическая предрасположенность к сахарному диабету. Кроме того, существует еще ряд факторов экзогенного характера, которые увеличивают риск его проявления.

    На сегодняшний день сахарный диабет представляет собою патологию, которая не поддается полному лечению.

    Таким образом, пациент с установленным диагнозом, должен соблюдать все рекомендации и наставление медиков на протяжении всей жизни, так как полностью вылечить заболевание невозможно.

    Что собою представляет заболевание?

    Сахарный диабет представляет собою заболевание, которое возникает в результате нарушений эндокринной системы. В течение его развития происходит нарушение всех обменных процессов в организме.

    Недостаточность выработки гормона инсулина или его отвержение клетками организма, приводит к большому скоплению глюкозы в крови. Кроме того, происходит сбой в работе водного обмена, наблюдается обезвоживание.

    

    На сегодняшний день выделяют два основных типа патологического процесса:

    1. Сахарный диабет первого типа. Развивается в результате не выработки (или выработки в недостаточных количествах) инсулина поджелудочной железой. Этот тип патологии считается инсулинозависимым. Люди, страдающие такой формой диабета, зависят от постоянных инъекций гормона на протяжении всей жизни.
    2. Сахарный диабет 2 типа являет собою инсулиннезависимую форму патологии. Возникает в результате того, что клетки организма перестают воспринимать вырабатываемый поджелудочной железой инсулин. Таким образом, происходит постепенное накопление глюкозы в крови.

    В более редких случаях, врачи могут диагностировать еще одну форму патологии, которая представляет собою гестационный сахарный диабет.

    В зависимости от формы патологии, причины ее развития могут отличаться. При этом всегда существуют факторы, которые обобщают это заболевание.

    Значительную роль играет генетическая природа диабета и его генетическая предрасположенность.

    Влияние наследственного фактора на проявление патологии

    Предрасположенность к сахарному диабету может проявляться в том случае, если имеет место наследственный фактор. При этом большую роль играет форма проявления заболевания.

    

    Генетика сахарного диабета первого типа должна проявляться от обоих родителей. Статистические данные гласят о том, склонность к инсулинозависимой форме заболевания от матери проявляется всего о трех процентов рожденных детей. При этом со стороны родного отца, наследственность к сахарному диабету 1 типа немного увеличивается и достигает десяти процентов. Случается, что патология может развиваться со стороны обоих родителей. В таком случае ребенок имеет повышенный риск к сахарному диабету 1 типа, который может достигать семидесяти процентов.

    Инсулиннезависимый тип заболевания характеризуется более высоким уровнем влияния наследственного фактора. Это обусловливается тем, что у человека присутствует генетическую предрасположенность к диабету. Как свидетельствует медицинская статистика риск того что проявится ген диабета у ребенка, в случае, если один из родителей является носителем патологии, составляет примерно 80%. При этом наследственность к диабету 2 типа возрастает практически до ста процентов, если заболевание коснулось и мать, и отца.

    При наличии сахарного диабета у одного из родителей на генетические аспекты сахарного диабета следует обратить особое внимание при планировании материнства.

    Таким образом, генная терапия должна быть направлена на устранение повышенных рисков для детей, у которых хотя бы один из родителей имеет диагноз сахарный диабет второго типа. На сегодняшний день не существует такой методики, которая бы предусматривала лечение наследственной предрасположенности.

    При этом можно придерживаться особых мер и медицинских рекомендаций, которые позволят снизить риск, если у него имеется предрасположенность к сахарному диабету.

    

    Какие еще факторы риска существуют?

    Причины экзогенного характера также способны предрасполагать к проявлению сахарного диабета.

    При этом следует учитывать, что при наличии наследственного фактора диабетический риск возрастает в несколько раз.

    Ожирение является второй причиной развития патологии, особенно сахарного диабета второго типа. Необходимо тщательно следить за своим весом тем категориям людей, у которых наблюдается повышенный уровень жировых отложений в области талии и живота. В данном случае, необходимо ввести полный контроль за ежедневным рационом и постепенно снижать вес до нормальных показателей.

    Основные факторы, которые способствует развитию заболевания, состоят в следующем:

    1. Лишний вес и ожирение.
    2. Сильные стрессы и негативные эмоциональные потрясения.
    3. Ведение неактивного образа жизни, отсутствие физических нагрузок.
    4. Перенесенные ранее заболевания инфекционного характера.
    5. Проявление гипертензии, на фоне которой проявляется атеросклероз, так как пораженные сосуды не могут полностью обеспечить все органы нормальным кровоснабжением, поджелудочная железа, в таком случае страдает больше всего, что и становится причиной развития диабета.
    6. Прием определенных групп лекарственных препаратов. Особенную опасность представляют собою лекарства из разряда тиазидов, некоторые виды гормонов и мочегонных средств, противоопухолевые препараты. Поэтому так важно не заниматься самолечением и принимать какие-либо препараты только по назначению врача. В противном случае получится, что больной лечит одно заболевание, а в результате получит сахарный диабет.
    7. Наличие гинекологических патологий у женщин. Чаще всего сахарный диабет может проявиться в результате таких перенесенных болезней, как поликистоз яичников, гестоз во время вынашивания ребенка. Кроме того, если девушка родила малыша весом более четырех килограмм, это может представлять риск к развитию патологии.

    Только правильно подобранная диетотерапия при сахарном диабете и рациональное питание позволят сократить риск развития заболевания. Особую роль необходимо отнести и ежедневным физическим нагрузкам, которые помогут израсходовать излишки полученной с пищей энергии, а также благоприятно скажутся на нормализации сахара в крови.

    

    Стать причиной сахарного диабета первого типа могут также аутоиммунные заболевания, к ним относится тиреодит и недостаточность кортикостероидных гормонов в хронической форме.

    Меры по снижению вероятности развития заболевания?

    Отличным профилактическим средством при наличии наследственного фактора, могут стать физические нагрузки. Человек выбирает то, что ему по душе – ежедневные прогулки по свежему воздуху, плавание, бег или занятие в тренажерном зале.

    Отличным помощником сможет стать йога, которая не только улучшит физическое состояние, но и способствует душевному равновесию. Кроме того, такие меры позволят избавиться и от излишних жировых накоплений.

    К сожалению, устранить наследственный фактор, который может стать причиной появления сахарного диабета, невозможно. Именно поэтому необходимо нейтрализовать другие вышеперечисленные причины:

    • избегать стрессов и не нервничать;
    • следить за своим питанием и регулярно заниматься спортом;
    • тщательно подбирать лекарственные препараты для лечения других болезней;
    • постоянно укреплять иммунитет для того, чтобы избежать проявления заболевания инфекционного характера;
    • своевременно проходить необходимые медицинские исследования.

    Что касается питания, то необходимо исключить сахар и сладкие продукты, следить за количество и качеством потребляемой пищи. Не следует злоупотреблять легкоусвояемыми углеводами и пищей быстрого приготовления.

    
    Кроме того, чтобы определить наличие и возможность развития заболевания можно провести ряд специальных медицинских анализов. Это, прежде всего, анализ на присутствие антагонистических клеток к бета-клеткам поджелудочной железы.

    Обязательно следует узнать у врача как подготовиться к сдаче крови на сахар и на генетическую предрасположенность. При нормальном состоянии организма, результаты проведенного исследования должны указать на их отсутствие. Современная медицина также позволяет выявить такие антитела в лабораториях при наличии специальных тест-систем. Для этого человеку необходимо сдать венозную кровь.

    В видео в этой статье врач расскажет, передается ли по наследству диабет.

    Источник: http://diabetik.guru/info/geneticheskie-aspekty-saharnogo-diabeta.html

    Сахарный диабет 1 типа и наследственность

    Приветствую вас! Если вы вспомните тот день, когда вам или вашему ребенку установили диагноз сахарного диабета, то вы вспомните и те вопросы, которые начали волновать ваш воспаленный мозг. Cмею предположить, что на вопрос: «Откуда появился сахарный диабет 1 типа, если в роду никого с этим заболеванием не было?», ответа вы так и не получили, ровно как и на вопрос: «Передается ли сахарный диабет 1 типа по наследству и/или что будет с остальными детьми и членами семьи?» Вероятно они беспокоят вас и по сей день.

    Сегодня я попробую ответить на эти вопросы. Диабет 1 типа — заболевание многофакторное и полигенное. Никогда нельзя сказать какой из факторов является ведущим или главным. Некоторые ученые разделяют 1 тип диабета на подтипы: А и В. Кстати, диабет 1 типа — это не единственная форма, которая может встречаться у молодого поколения. Если вы прочитаете статью «Источники сахарного диабета у детей и подростков«, то вы узнаете больше о этой проблеме

    

    Подтип А связан с аутоиммунным поражением поджелудочной железы и выявление антител тому подтверждение. Этот подтип чаще всего выявляется у детей и подростков. Но бывает, что антитела не выявляются, а диабет при этом есть. В этом случае речь идет о подтипе В, который возникает совершенно по другим причинам, не связанным с работой иммунной системы. На сегодняшний день эти причины не известны, а поэтому диабет называют идиопатическим.

    Генетическое исследование на сахарный диабет 1 типа

    Ясно одно, что 1 тип — заболевание с наследственной предрасположенностью. Что это значит и чем отличается от просто наследственного заболевания? Дело в том, что наследственное заболевание — это передача гена из поколение в поколение или мутация гена в будущем организме. В этом случае новый человек уже рождается с патологией или с тем иным дефектом.

    В случае с диабетом все сложнее. Имеются определенные гены и участки генов (буду говорить упрощенно), которые при определенном сочетании во время встречи яйцеклетки и сперматозоида повышают риск заболевания сахарным диабетом 1 типа. Другими словами наследуется не дефектный ген, а степень риска для данного заболевания. И чтобы заболевание реализовалось, т. е. развилось, необходимы провоцирующие факторы и высокая степень риска. Если провести генетическое исследование, то можно выявить определенную степень риска, которая может быть высокой, средней и низкой. Поэтому совершенно не обязательно, что имея риск развития диабета 1 типа, человек заболеет им. Чаще всего развитие диабета связано со следующими генами или участками генов — HLA DR3, DR4 и DQ.

    В связи с этим совершенно не важно, что у вас нет известных случаев диабета первого типа в семье сейчас или в прошлых поколениях. Вполне реально, что у ваших предков был низкий риск, который так и не осуществился. И кроме этого, хорошо ли вы знаете свое родословное древо? От чего умирали дети и взрослые в молодом возрасте? Ведь диагностика 100 лет назад была не самая прогрессивная, да и к врачам обращались не часто, особенно на селе.

    Поэтому я считаю, что совершенно бессмысленно искать виновных за распространение диабета. Тем более не стоит корить себя (я обращаюсь к родителям), что пропустил, не досмотрел и не сберег дитя. Чтобы облегчить вашу вину скажу, что аутоиммунный процесс возникает задолго до клинических проявлений диабета, примерно за несколько лет, а в некоторых случаях за десяток лет. С тех пор утечет много воды и трудно вспомнить кто и в чем виноват. В конце концов, как бы мы ни хотели, мы не сможем уберечь себя или наших детей от всего плохого. Плохое случается и если это случилось, то давайте думать что это СУДЬБА, которую не обманешь.

    

    Иммунное исследование на сахарный диабет 1 типа

    Когда в семье имеется родственник с диабетом 1 типа, то для прогноза заболеваемости диабетом у других членов семьи применяют не только генетическое исследование, но и определение аутоантител, т. е. антител, которые борются против тканей собственного организма. Например, если старший ребенок болен диабетом 1 типа, то родители могут провести генетическое исследование и исследование на антитела у младшего ребенка с целью выявления рисков развития диабета, потому что антитела появляются задолго до явных признаков диабета у ребенка.

    • антитела к островковым бета-клеткам — ICA (обнаруживаются в% случаев) В сочетании с GAD резко повышает риски развития диабета, но в изолированном виде риск диабета невелик.
    • антиинсулиновые антитела — IAA (обнаруживаются в% случаев) В изолированном виде мало влияет на развитие диабета, риск повышается в присутствие любых других антител.
    • антитела к глутаматдекарбоксилазе — GAD (обнаруживаются в% случаев) Увеличивает риск развития диабета даже в изолированном виде.

    Но и здесь все неоднозначно. Выявление какой-либо одной группы антител у ребенка совершенно не означает, что он заболеет диабетом в будущем. Это говорит лишь о том, что у этого ребенка высокий риск развития диабета, который может и нереализоваться. И потом, от лабораторной ошибки никто не застрахован, поэтому рекомендуется пересдать анализы через 1-2 месяца.

    Поэтому я не рекомендую проверять на наличие антител у здоровых членов семьи. ИМХО. Что вы можете сделать, зная о наличии антител? Конечно можно попасть в экспериментальные группы, где тестируют методики по профилактике диабета в группах высокого риска, но захотите ли вы подвергать еще здорового ребенка неизвестным манипуляциям? Лично я не готова, да и живем мы далеко от центра страны.

    Кроме лишней нервотрепки эти действия ничего хорошего не приносят. Постоянные ожидания и мысли могут однажды исполниться. Лично я верю, что наши мысли материальны и все о чем мы думаем когда-нибудь сбудется. Поэтому не нужно думать о плохом, притягивайте только позитивные мысли, что все будет хорошо и все другие члены семьи будут здоровы. Единственное, что можно делать — периодически определять глюкозу натощак и/или гликированный гемоглобин, чтобы не пропустить манифестацию диабета. Поскольку пока отработанных методов, которые 100 % предотвращают развитие диабета нет, да вообще никаких пока нет.

    Еще один вопрос, который волнует каждого с сахарным диабетом 1 типа: «Какие риски заболеваемости у детей, родители которых больны диабетом или, если в семье уже имеется ребенок с диабетом?» Недавно было окончено 16-летнее исследование, которое изучало прогнозирование заболевания в семьях больных. Вот его результаты.

    

    Риск заболеть диабетом не имея известных родственников с диабетом составляет всего 0,2 — 0,4 %. Чем больше в семье число родственников с диабетом, тем риск выше. Риск развития диабета для членов семей, имеющих больного СД 1 типа, в среднем составляет 5 %. Если в семье больны два ребенка, то риск для третьего составляет 9,5 %. Если больны двое родителей, то риск развития СД 1 типа для ребенка уже увеличивается до 34 %. Кроме того, риск развития СД 1 типа зависит от возраста манифестации заболевания у заболевшего. Чем раньше заболел ребенок в семье, тем риск для второго выше. Если манифестация заболевания произошла до 20 лет, то риск для второго ребенка – 6,4 %, а если манифестация заболевания – старше 20 лет, то риск – 1,2 %.

    Профилактика сахарного диабета 1 типа

    Но что же можно сделать, чтобы уменьшить влияние этих пресловутых факторов, которые запускают аутоиммунный процесс? И хотя все сводится к «повезет-не повезет», все-таки можно постараться максимально воздействовать на них. Вот перечень способов по первичной профилактике СД 1 типа.

    • Предупреждение внутриутробной инфекции и вирусных инфекций матери еще во время беременности.
    • Предупреждение некоторых вирусных инфекций у детей и подростков, такие как краснуха, корь, паротит, энтеровирусы, ветряная оспа, грипп.
    • Своевременное лечение хронических очагов инфекции (синуситы, кариозные зубы и др.).
    • Проведение своевременной вакцинации, строго по правилам и проверенными вакцинами.
    • Исключение белка коровьего молока из рациона грудных детей.
    • Длительное грудное вскармливание (минимум 18 месяцев).
    • Исключение введения прикорма глютен-содержащими продуктами в возрасте до года.
    • Исключение из рациона продуктов, содержащих нитраты, консерванты и красители.
    • Нормальное поступление витамина D.
    • Добавление к рациону добавок с Омега 3 жирными кислотами.
    • Снижение потребления быстрых углеводов из-за чрезмерной нагрузки на поджелудочную железу.

    В заключение хочу сказать. Все мы разные, с разной степенью тревожности и «пофигизма». Поэтому только вам решать, вести ли на диагностику сахарного диабета своего ребенка или идти самому. Спросите себя: «Готовы ли вы к положительному результату? Готовы ли вы узнать, что у вашего ребенка имеется риск развития этого заболевания и при этом продолжать спокойно жить?». Если да, то можете пройти полное генетическое и иммунное обследование. Лучше всего это делать в самом сердце страны и эндокринологии — Эндокринологическом Научном Центре г. Москва.

    На этом я заканчиваю и искренне желаю здоровым избежать «прелестей» сахарного диабета 1 типа. До новых встреч.

    Спасибо огромное за статью,особенно про то ,что не надо себя терзать,что твой ребенок заболел СД-1, это конечно постоянно в голове присутствует,вроде успокаиваешь себя,что да,такова судьба и надо пройти эти испытания, но в душе постоянно крутится » … вот если б тогда вот так поступить, а если б вот так….думаешь ,что может и удалось бы избежать этот диагноз. Спасибо огромное Вам за поддержку. Еще раз напомнили,что такова судьба…

    Лилия, все будет хорошо. Это не самое страшное. Если все время об этом думать, то вы отравляете жизнь себе и ребенку. Жизнь продолжается, хотя немного не так, как планировали.

    Интересная статья, спасибо. Подскажите, манифистация сахарного диабета 1 типа проихошла в 8 месяцев от рождения у нашего сына. Сейчас задумываемся о втором, но очень велик страх что и у второго ребенка будет диабет. Можно ли как-нибудь узнать о предрасположенности еще при внутриутробном развитии на ранних сроках? Или же сдать какиелибо анализы родителям, чтобы выявить воможную вероятность у будуещго ребенка того же диабета? Заранее спасибо за ответ.

    Яна, я думаю можно. Ведь делают генетические анализы околоплодных вод. Об этом нужно узнавать у генетиков. Но опять же, если будет положительный, что вы будете делать? Ведь положительный анализ не говорит, что у него будет диабет 100 %. Поэтому я даже не знаю, что советовать. Разве что при таком настрое вообще пока не планировать детей. Успокойтесь, пусть сын подрастет, стнет самостоятельным, может в школу уже пойдет, а там видно будет.

    Диляра спасибо за совет! Ничего не будем делать, родим и будем воспитывать :). Но во второй раз, уж если так случиться, хотим знать о существующей вероятности и быть готовыми во все оружии. Будем общаться с генетиками 🙂

    Вот и чудно. Поддерживаю ваше решение.

    Яна.скажите пожалуйста,у вашего ребёнка обнаружен сд в 8 месяцев?? и как он себя чувствует сейчас?

    моему ребёнку 4 года и обнаружили сд…пока сил нет принять и жить…

    Диляра,спасибо большое за информацию,все очень лаконично и познавательно,а главное,актуально для нас,т.к недавно родилась дочь,а у сына с 8 лет диабет,уже стаж больше года.

    Дилара, добрый день! мне опять не пришло письмо на статью, как можно заново подписаться?

    Тамара, попробуйте еще раз здесь http://saxarvnorme.ru/u-menya-saxarnyj-diabet-1-tipa Не забудьте, что нужно активировать подписку. Вам должно сразу же прийти письмо с подтверждением. Если оно не пришло, то смотрите в СПАМЕ. Они часто туда попадают. И потом, когда выйдет статья проверьте в спаме. Если она там, просто нажмите, что это не спам и дальше вам все будет приходить во входящие.

    Здравствуйте! давно ищу ответы на некоторые на вопросы… у меня СД, 1 тип, моему ребенку уже 6 лет,коровье молоко ему нельзя было только в раннем возрасте или следует его ограничивать всю жизнь, чтобы не спровоцировать альбумином молока аутоиммунную атаку? ребенок мой к сожалению был на искусственном вскарливании, мой диабет начался прямиком во время беременности им, из за некомпетенстности врачей мне долго не могли поставить диагноз, в итоге я поставила его себе сама по интернету, так сказать…естесственно что на момент когда сын родился я была так измотана долгой декомпенсацией, что молока у меня просто просто не было, да и сама я была едва живая…… имевшее место уже в прошлом искусственное вскармливание может спровоцировать манифестацию у сына диабета в дальнейшем или раз ему уже 6 лет и диабета нет то значит искусственное вскармливание не повлияло и теперь может повлиять лишь что то другое?? спасибо

    Ольга, молоко ограничивается только в раннем детстве. примерно до 6-7 лет. Диабет, к сожалению, может развиться в любом возрасте. Не у всех искусственников развивается диабет, я кормила до 2 лет, не поила коровьем молоком и все равно диабет.

    Диляра здравствуйте. С наступающим Новым годом здоровья Вам Вашему сыну и всем вашим близким.Диляра не могу вылести из больших сахаров 10 .11.к вечеру может быть 15и 18 я незнаю что уже делать колю инсулин короткий перед каждой едой в пределах 2.3. если большой то 4 и 22часа колю длинный инсулир8 ед но иногда мне кажется что бывает ночное гипо ранше я чувствовала начало гипо .юа сейчас когда просыпаюсь как бы захватывю конец гипо меряю сахар а он уже где-то 10илия нестала почти делать перекус перед сном из-за большого сахара утром а утром 9.10ед мне 66 лет диабет 10 лет .таблетки не пью ни каких .перед едой как уколоться прощитываю какой сахр иХЕ чтобы уколоться .почему то сахар поднимаеся в основно перед ужином. Извините если не очень понятно описала ситуацию.Если сможете то ответьте.

    Александра, сложно вам ответить на вопрос. Нужно разбираться детально. Мы можем встретиться на консультации онлайн, если желаете.

    Диляра,еще не успела прочитать все статья,но мне очень интересно. Мне 22 года,болею с 16лет,1тип. В этом году собираюсь замуж,но мой эндокринолог пугает меня тем,что беременеть сразу нельзя. Сахара у меня не идеальные,но я начала приводить их в норму. Бывали ли у Вас такие пациенты и что вы им советуете?

    Нет, не бывали, скажу честно, они все направляются в региональный центр. Но эндокринолог прав, сначала нужно скомпенсироваться, для этого у вас есть все инструменты.

    Добрый лень Диляра, может вы сможете мне помочь советом. У меня старшая дочь больна диабетом с 4 лет. Сын родился в 2014. Дабы не спровоцировать диабет хочу приложить максимум усилий, тем более что у сына появилась аллергия на коровье молоко, которое присутствует в моем рационе, педиатр только сказала что исключить молоко из моего и его рациона. А как же прикормы? Сейчас мы едим 3 безмолочние каши не содержащие глютен ( рис, гречка, кукуруза) и овощные, фруктовые пюре. А как же дальше, пюре для старшего возраста идут с молоком, творожки. Чем еще можно накормить малыша. Где брать кальций? Сейчас сыну 7 месяцев, на ГВ. Может Вы что нибудь еще посоветуете! Возможно ли употребление козьего молока?

    Говорят, что опасно цельное молоко, а творог и кефир это уже гидрогенизированный белок. Альтернатива козье молоко. Но зачем вам вообще молоко, когда вы можете его корить хоть до 3 лет своим? Варите каши на воде и чаще прикладывайте. Я вообще своего второго ребенка к прикорму начала приучать с 8 мес, а до 2 лет грудь сосал и не нужно было никакого другого молока, творог давала, с 1,5 кефир. Кальций в вашем молоке, если вы сами его достаточно получаете. Налаживайте свой рацион в первую очередь.

    Мои дети были на безмолочной диете лет до 6. Никаких проблем с кальцием. Поступление кальция из молочных продуктов сильно преувеличено. Включите в рацион другие продукты, богатые кальцием и будет вам счастье.

    Младший сын диабетик. Длительное ГВ, безглютеновые прикормы и пр. не то, что мы специально «защищались» от диабета. Просто так жили. Но диабет все де случился.

    Да, это жуткая лотерея

    здравствуйте.Ребенку 6 лет,сахарный диабет первого типа-?,моди-диабет-?.Антитела отсутствуют.Уже в течении года ребенок на низкоуглеводной диете ,без инсулина.Сахар на тощак в норме,после еды от 5,5 до 7,8.С-пептид на тощак 0,28(норма 0,8-3,3),после еды 1,7.Скажите пожалуйста ,о чем говорят результаты С-пептида и возможно ли что это не диабет?

    Результаты говорят, что имеется снижение функции ПЖЖ. При диабете антител может и не быть, тогде речь может идти об неиммунном поражении, возможно моди. Вам нужно на генетическое консультирование и обследование в ЭНЦ

    Добрый день, позвольте и мне выразить Вам свою огромную благодарность, за ваше правое дело, являюсь постоянным почитателем ваших статей, и еще ни разу не ушла с вашего сайта, без ответов на свои вопросы…К сожалению нам тоже не повезло и мой сынуля любимый уже два года как сладкий человечек… борюсь всеми силами, и боль в сердце моя не утихает, сейчас нам 6 лет, на собственном опыте оценила низкоуглеводную диету, которая реально помогает, но ребенка до состояния кетоацидоза не довожу, пришла собственным умом, возможно сердцем к суточному потреблению углеводов 50гр., а прочитав вашу статью с вашими подсчетами БЖУ для ребенка, была несказанно рада тому что я на правильном пути, так как это позволяет жить без скачков сахара…

    Подскажите, какие еще можно сдать дополнительные анализы, чтобы ничего не упустить, имея следующие результаты, и у нас однозначно сахарный диабет 1 -го типа:

    ИРИ натощак -3,52 норма 0,92-26,5мкМЕ/л

    С-пептид -232,1 нормапмоль/л

    АТ к GAD -42,2 норма до 30

    АТ к инсулину 1,07 норма до 1,05

    АТ к В-клеткам 0,69 норма 0,95

    Здравствуйте. Вам еще рано думать об осложнениях. А так нужно каждый год сдавать все общеклинические, глазное дно, моча на микроальбумин, осмотр у невролога, хирурга, кардиолога, гг каждый квартал, расчет скф. А те анализы, что Вы сдали больше сдавать не нужно

    Здравствуйте девочки! А у меня сначала муж заболел диабетом я была на сохранении. Через пол года ребенок заболел.конечно беременность не сохранилась это был 2 выкодыш при моем отрицательном резусе как считаете уважаемая Диляра глупый вопрос мужа диабет не мог на это повлиять? И стоит ли планировать еще беременность если у меня два диабетика.

    Скорее всего у вас причина в резус факторе. При диабете мужа не может быть подобного.

    Классная статья. Все доходчиво и каждый пункт поддерживаю. Еще видел такую же тему, но в инстаграме @dia_status. Там только были истории уже у кого как все начиналось instagram.com/p/BJ0Aa6dgibO/?taken-by=dia_status… А здесь уже научным языком написано

    Спасибо Вам огромное что вы есть. Скажите пожалуйста, если муж заболел СД 1 в 38 лет (стаж 2 года) после сильного стресса, какой процент вероятности заболевания детей (12 дочь и 5 сын) меня этот вопрос очень добивает. При чем дочь его копия во всем, даже в предрасположенности организма (ангина, кишечник), а сыну при сдаче анализов ошибочно поставили сахар 6,7 после чего были у эндокринолога, меряли сахар и проверяли нагрузкой глюкозы, все хорошо. Успокаиваю себя тем что муж заболел в позднем возрасте. Хотелось бы услышать ваше мнение о нашей ситуации. Спасибо.

    Вероятность заболевания детей, если папа заболоел в детском возрасте всего 5%. Статистики по взрослым нет. Скорее всего это LADA диабет, он не связан с 1 типом диабета детей.

    Здравствуйте, Диляра. Скажите пожалуйста, известно ли Вам что-то об особенностях так называемых идиопатиков? У дочки диабет манифестировал в июле, антитела сдали сразу и проконтролировали через три месяца, оба раза однозначно отрицательные результаты. На моди тоже сдали всю панель — отрицательно. Хочется думать, что клетки очухаются….

    Евгения, я таких случаев не встречала.Отчасти потому что я все же лечу взрослых и не вижу детей в дебюте.

    Диляра, у меня такой вопрос к вам. У нас у старшего сына диабет 1 типа уже 3 года(сейчас ему 8). А второму сыну 2,8 он не диабетик. Редко болел. Раньше был хороший аппетит, сейчас так себе. За последние 2 месяца у него(у младшего) случился ацетон в моче аж 3 раза. Первый раз после вакцинации против полиомиелита, во второй при ОРВИ, а сейчас был 2 дня у бабушки.она говорила, что он плохо ест. Давала печеньки, сосиски и … Вопрос такой: не грозит ли это диабетом и для второго ребёнка?очень переживаю(

    Сахар натощак был 3,2

    Через час после еды 8,4

    Через 2 часа после еды 5,1

    К сожалению, невозможно однозначно ответить на ваш вопрос. Но в данном случае ацетон не из-за сахара. Часто у детей ацетон случается из-за особенности детского организма и проблем с ЖКТ и печенью, а также он очень быстро появляется, когда был большой перерыв в еде. В этом случае это не страшно и не нужно лечить, просто давайте больше минеральной воды.

    Добрый день Дильяра ! Очень надеюсь на ваш ответ , у моей дочки несколько месяцев назад в анализе мочи обнаружили кетоны, я сразу же проверила сахар сказали что норма, потом я несколько раз сдавала мочу и опять в одном из семи анализов были кетоны, потом я прочла в интернете про нервно артрический диатезе, при котором в моче появляются кетоны, хотела бы спросить и очень надеюсь на ответ, если у моего нервно артрический диатез , то действительно у него повышенный риск диабета первого типа?

    Диляра, добрый вечер!

    Мужу 32, диабет 1 типа обнаружился год назад, сейчас думаем о детях. сахар более-менее стабилен, от 6 до 8, не поднимается выше 10. Какие есть риски в планировании беременности? Известно ли что-то по этому вопросу? Спасибо)

    Если у мужа, то не страшно. Хорошая компенсация — залог нормальной спермограммы.

    Источник: http://saxarvnorme.ru/saxarnyj-diabet-1-tipa-i-nasledstvennost.html

    Генетика сахарного диабета 1 типа

    В статье представлен анализ литературных данных по современным исследованиям в области генетической предрасположенности к сахарному диабету. Проведена попытка обобщить полученные за последние несколько лет данные в единую гипотезу, учитывающую генетические, иммунологические и внешние факторы, влияющие на развитие сахарного диабета 1 типа.

    Ключевые слова: диабет I типа, аутореактивные Т-лимфоциты , молекулы MHC, HLA-антигены .

    Genetics of Type I Diabetes

    Ryzhkov P. A., Ryzhkova N. S., Konovalova R. V.

    Analysis of literary data on modern researches in the field of genetic predisposition to diabetes in article is presented. The data that obtained for the last years attempt was generalized and spent to the uniform hypothesis considering genetic, immunologic and external factors that influence to development of a type 1 diabetes.

    Keywords: type I diabetes, autoreactive T-cells , MHC molecules, HLA-antigens .

    Введение

    На сегодняшний день сахарный диабет занимает первое место по распространенности среди эндокринных заболеваний. В мире насчитывается около 135 млн. больных сахарным диабетом и их количество ежегодно увеличивается на 5—7% [2]. В общем по состоянию на 2010 год число больных сахарным диабетом на нашей планете составляло 285 млн. человек, а к 2030 году предположительно удвоится [33]. В разных странах и регионах распространенность СД значительно варьирует. Известно, что заболеваемость СД 1 типа увеличивается с юга на север и с востока на запад. Высокий уровень заболеваемости отмечается в Скандинавских странах (Финляндии, Швеции, Дании), а наиболее редко СД встречается в странах Востока (Корея, Япония). В России число больных сахарным диабетом на 2010 г. составляло чуть более 3 млн человек и, согласно прогнозу, за ближайшие два десятилетия будет зарегистрировано 5,81 млн больных, при этом такое же число больных не будет выявлено [6]. Сахарный диабет относится к мультифакториальным заболеваниям, его развитие обусловлено сочетанием генетической предрасположенности и действием неблагоприятных факторов внешней среды. Т. к. за последнее время накопилось большое количество данных о влиянии генетических факторов на развитие сахарного диабета, является целесообразным их обобщить и представить цельную картину, сложившуюся на сегодняшний день в области изучения генетики сахарного диабета. Различают генетически (наследственно) обусловленные и не обусловленные генетически формы сахарного диабета. Генетически обусловленный сахарный диабет неоднороден. С учетом патогенеза можно выделить условно инсулинозависимый (I тип) и инсулиннезависимый (II тип) диабета. Данная статья посвящена первому типу сахарного диабета.

    I тип сахарного диабета

    Сахарный диабет I типа является аутоиммунным заболеванием, для которого характерны следующие клинические признаки: высокая степень гипергликемии, присутствие гипокликемий и кетоацидоза при декомпенсации диабета, стремительное развитие инсулиновой недостаточности (в течение 1—2-х недель) после манифестации заболевания. Инсулиновая недостаточность при СД 1 типа обусловлена практически полной деструкцией β-клеток поджелудочной железы, ответственных за синтез инсулина в организме человека. Несмотря на большое количество исследований в этой области, до сих пор остаётся непонятным механизм развития сахарного диабета 1 типа. Считается, что инициирующим фактором развития СД1 типа является повреждение β-клеток поджелудочной железы действием одного или нескольких неблагоприятных факторов окружающей среды (рис. 1). К таким факторам относятся некоторые вирусы, токсические вещества, копчёные продукты, стрессы. Данную гипотезу подтверждает наличие аутоантител к антигенам островка поджелудочной железы, которые, по мнению большинства исследователей, являются свидетельством аутоиммунных процессов в организме и непосредственно не вовлечены в механизмы деструкции β-клеток. Кроме того, наблюдается закономерное снижение количества аутоантител по мере удлинения срока от начала развития диабета I типа. Если в первые месяцы от начала заболевания антитела выявляются у 70—90 % обследованных, то через 1—2 года от начала болезни — лишь у 20 %, при этом аутоантитела выявляются также до клинической манифестации диабета 1 типа и у родственников больных, причем наиболее часто у родственников, имеющих идентичные системы HLA [22]. Аутоантитела к антигенам островков поджелудочной железы являются иммуноглобулинами класса G. Следует указать, что при диабете I типа антитела класса IgM или IgA не обнаруживаются даже в случаях остро развившегося заболевания. В результате деструкции β-клеток высвобождаются антигены, которые запускают аутоиммунный процесс. На роль таковых, активирующих аутореактивные Т-лимфоциты, претендуют несколько различных аутоантигенов: препроинсулин (PPI), глутаматдекарбоксилаза (GAD), инсулинома-ассоциированный антиген 2 (I-A2) и цинковый транспортер (ZnT8) [30, 32].

    Рисунок 1 — Предположительная схема развития СД 1 типа с учетом генетических и внешних факторов

    После повреждения β-клеток на их поверхности начинают экспрессироваться молекулы HLA 2 класса, обычно не представленные на поверхности неиммунных клеток. Экспрессия HLA-антигенов класса 2 неиммунными клетками превращает последние в антигенпрезентирующие и подвергает серьезной угрозе их существование. Причина аберрантной экспрессии МНС-белков класса 2 соматическими клетками до конца не ясна. Однако показано, что при длительной экспозиции in vitro β-клеток с γ-интерфероном такая экспрессия возможна. Применение йода в местах его эндемии сопровождается аналогичной экспрессией МНС-белков класса 2 на тиреоцитах, что приводит к увеличению числа больных аутоиммунным тиреоидитом в этих областях. Данный факт доказывает также роль факторов внешней среды в возникновении аберрантной экспрессии МНС-белков класса 2 на β-клетках. Принимая во внимание вышеназванные факты, можно предположить, что особенности аллельного полиморфизма HLA-генов у конкретных индивидуумов влияют на способность β-клеток экспрессировать МНС-белки 2 класса и, таким образом, на предрасположенность к сахарному диабету 1 типа.

    Кроме того, относительно недавно было установлено, что инсулинпродуцирующие β-клетки экспрессируют на своей поверхности MHC-белки класса 1, которые презентируют пептиды цитотоксическим CD8+ Т-лимфоцитам [34].

    Роль Т-лимфоцитов в патогенезе СД1

    С другой стороны, полиморфизм генов системы HLA определяет селекцию Т-лимфоцитов при созревании в тимусе. При наличии определенных аллелей генов системы HLA, по-видимому, не происходит элиминации Т-лимфоцитов, которые несут на своей поверхности рецепторы к аутоантигену (-ам) β-клеток поджелудочной железы, тогда как в здоровом организме такие Т-лимфоциты уничтожаются на стадии созревания. Таким образом, при наличии предрасположенности к СД 1 типа в крови циркулирует некоторое количество аутореактивных Т-лимфоцитов, которые активируются при определённом уровне аутоантигена (-ов) в крови. При этом уровень аутоантигена (-ов) повышается до порогового значения либо в результате прямого разрушения β-клеток (хим. веществами, вирусами) либо наличием в крови вирусных агентов, чьи антигены имеют перекрестную реакцию с антигенами β-клеток поджелудочной железы.

    Необходимо отметить, что в регуляции активности аутореактивных Т-лимфоцитов непосредственное участие принимают Т-регуляторные клетки (Treg), обеспечивающие таким образом поддержание гомеостаза и аутотолерантности [16, 29]. Т. е. Treg клетки выполняют функцию защиты организма от аутоиммунных заболеваний [7]. Регуляторные Т-клетки (Tregs) активно участвуют в поддержании аутотолерантности, иммунного гомеостаза и противоопухолевого иммунитета. Считается, что они играют существенную роль в прогрессировании рака. Их число коррелирует с более агрессивным статусом заболевания и позволяет прогнозировать время лечения. Кроме того, нарушение регуляции функции или частоты Tregs клеток может привести к множеству аутоиммунных заболеваний, включая сахарный диабет 1 типа.

    Treg клетки представляют собой субпопуляцию Т-лимфоцитов, экспрессирующих на свой поверхности рецепторы к интерлейкину 2 (т. е. они являются CD25+) [28]. Однако, CD25 не являются исключительно специфическими маркером Treg клеток, поскольку его экспрессия на поверхности эффекторных Т-лимфоцитов происходит после активации [25]. Основным маркером Т-регуляторных лимфоцитов является экспрессирующийся на поверхности клеток внутриклеточный транскрипционный фактор FoxP3, также известный как IPEX или XPID [9, 14, 26]. Он является важнейшим регуляторным фактором, отвечающим за развитие и функционирование Т-регуляторных клеток. Кроме того, экзогенный IL-2 и его рецептор играют ключевую роль в выживании Treg клеток на периферии [27].

    Также есть предположение, что аутоиммунный процесс запускается не самим разрушением β-клеток, а их регенерацией вследствие такого разрушения [1].

    Генетическая предрасположенность к сахарному диабету

    Таким образом, основной генетический вклад в предрасположенность к сахарному диабету 1 типа вносят гены системы HLA, а именно гены, кодирующие молекулы 2 класса главного комплекса гистосовместимости человека. В настоящее время существует не более 50 HLA регионов, которые существенно влияют на риск развития сахарного диабета типа 1. Многие из этих регионов содержат интересные, но ранее неизвестные гены кандидаты. Генетические области, обладающие связью с развитием сахарного диабета 1 типа, принято обозначать локусами ассоциации IDDM. Кроме генов системы HLA (локус IDDM1), значительной ассоциацией с СД 1 типа обладает генная область инсулина на 11p15 (локус IDDM2), 11q (локус IDDM4), 6q и, возможно, область на хромосоме 18. Возможные гены кандидаты в пределах областей связи включают (GAD1 и GAD2, которые кодируют фермент глутаматдекарбоксилазу; SOD2, который кодирует супероксиддисмутазу; и локус группы крови Kidd), вероятно, играют важную роль [8].

    Другие важные локусы, ассоциированные с СД1 представляют собой ген PTPN22 на 1p13, CTLA4 на 2q31, рецептор интерлейкина-2 α (CD25, кодируемых IL2RA) локус 10p15, IFIH1 (также известный как MDA5) на 2q24 и совсем недавно открытые CLEC16A (KIAA0350) на 16p13, PTPN2 на 18p11 и CYP27B1 на 12q13 [31].

    Ген PTPN22 кодирует белок лимфоидную тирозинфосфатазу также называемую LYP. PTPN22 непосредственно связан с активацией Т-клеток. LYP подавляет сигнал Т-клеточного рецептора (TCR) [13]. Данный ген можно использовать в качестве мишени для регуляции функции Т-клеток, поскольку он выполняет функцию торможения TCR сигнализации.

    Ген CTLA4 кодирует ко-рецепторы на поверхности клеток Т-лимфоцитов. Он также является хорошим кандидатом для воздействия на развитие СД1, поскольку негативно влияет на активацию Т-клеток [21].

    Ген рецептора интерлейкина 2α (IL2RA) состоит из восьми экзонов и кодирует α цепь IL-2 рецепторного комплекса (также известного как CD25). IL2RA играет важную роль в регуляции иммунитета. IL2RA экспрессируется на регуляторных Т-клетках, что, как уже говорилось выше, имеет важное значение для их функционирования, и соответственно для подавления Т-клеточного иммунного ответа и аутоиммунных заболеваний. Эта функция гена IL2RA, свидетельствует о его потенциальной роли в патогенезе СД1, вероятно, с участием регуляторных Т-клеток [20].

    Ген CYP27B1 кодирует витамин D 1α-гидроксилазы. Из-за важной функции витамина D в регуляции иммунитета, он рассматривается как ген-кандидат. Элина Хиппонен с сотрудниками установили, что ген CYP27B1 связан с СД1. Ген, вероятно, включает в себя механизм воздействия на транскрипцию. В результате исследований было показано, что витамин D может каким-то образом подавлять аутоиммунные реакции, ориентированные на β-клетки поджелудочной железы. Эпидемиологические данные показывают, что добавки витамина D могут помешать развитию СД1 [15].

    Ген CLEC16A (ранее KIAA0350), который экпрессируется почти исключительно в иммунных клетках и кодирует последовательность белка области лектина типа C. Экспессируется в-лимфоцитах, как специализированные APCs (антиген-презентирующие клетки). Особенно интересно, что лектины типа C, как известно, играют важную функциональную роль в поглощении антигена и презентации β клеток [11].

    Генетический анализ модели инсулинозависимого диабета ассоциированного с главным комплексом гистосовместимости у мышей показал, что в развитии заболевания основную роль играет главный комплекс гистосовместимости во взаимодействии с 10 другими локусами предрасположенности в различных местах генома [23].

    Полагают, что система HLA является генетической детерминантой, которая определяет предрасположенность β-клеток поджелудочной железы к вирусным антигенам, или отражает степень выраженности противовирусного иммунитета. Установлено, что при инсулинозависимом сахарном диабете часто обнаруживаются антигены В8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4. Показано, что наличие у пациентов HLA-антигенов В8 или В15 повышает риск заболеваемости сахарным диабетом в 2–3 раза, а при одновременном присутствии В8 и В15 — в 10 раз. При определении гаплотипов Dw3/DRw3 риск заболеваемости сахарным диабетом увеличивается в 3,7 раза, Dw4/DRw4 — в 4,9, a Dw3/ DRw4 — в 9,4 раза [1].

    Основными генами системы HLA, ассоциированными с предрасположенностью с развитием СД1 типа являются гены HLA-DQA1,HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA и HLA-DRB5. Благодаря обширным исследованиям в России и по всему миру, было установлено, что различные сочетания аллелей генов системы HLA по разному влияют на риск развития сахарного диабета 1 типа. Высокая степень риска связана с гаплотипами DR3 (DRB1 *0301-DQA1*0501-DQB*0201) и DR4 (DRB1*0401,02,05-DQA1*0301-DQB1*0302). Средняя степень риска сочетается с гаплотипами DR1 (DRB1*01-DQA1*0101-DQB1 *0501), DR8 (DR1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402), DR9 (DRB1*0902-DQA1*0301-DQB1*0303) и DR10 (DRB2*0101-DQA1*0301-DQB1*0501). Кроме того, установлено, что некоторые аллельные сочетания имеют защитное действие по отношению к развитию диабета. К таким гаплотипам относятся DR2 (DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0602), DR5 (DRB1*1101-DQA1*0102-DQB1 *0301) — высокая степень защиты, DR4 (DRB1*0401-DQA1*0301-DQB1*0301); DR4 (DRB1*0403-DQA1 *0301-DQB1*0302) и DR7 (DRB1*0701-DQA1*0201-DQB1*0201) — средняя степень защиты [3]. Следует отметить, что предрасположенность к развитию СД 1 типа зависит от популяции. Так, некоторые гаплотипы в одной популяции обладают выраженным протективным действием (Япония), а в другой ассоциируются с риском (Скандинавские страны).

    В результате проводимых исследований всё время открываются новые гены, обладающие связью с развитием СД 1 типа. Так, при анализе в шведских семьях по 2360 SNP маркёрам в пределах локуса главного комплекса гистосовместимости и смежных с ним локусах в области центромеры были подтверждены данные об ассоциации СД 1 типа с локусом IDDM1 в главном комплексе гистосовместимости человека, наиболее выраженной в области HLA-DQ/DR. Также, было показано, что в центромерической части пик ассоциации приходился на генетическую область, кодирующую инозитол 1, 4, 5-трифосфат рецептор 3 (ITPR3). Предполагаемый популяционный риск для ITPR3 составил 21,6 %, что свидетельствует о важном вкладе гена ITPR3 в развитие сахарного диабета 1 типа. Двухлокусовый регрессионный анализ подтвердил влияние изменения гена ITPR3 на развитие СД 1 типа, при этом данный ген является отличным от любого гена, кодирующего молекулы второго класса главного комплекса гистосовместимости [24].

    Как уже говорилось, кроме генетической предрасположенности на развитие сахарного диабета 1 типа влияют внешние факторы. Как показали последние исследования на мышах, одним из таких факторов является передача иммуноглобулинов от больной аутоиммунной матери потомству. В результате такой передачи у 65% потомства развивался диабет, в то же время при блокировании передачи иммуноглобулинов матери потомству, в потомстве заболевало только 20 % [17].

    Генетическая взаимосвязь СД 1 и 2 типов

    Недавно были получены интересные данные о генетической связи между первым и вторым типами сахарного диабета. Li с соавторами (2001) оценили распространенность семейств с обоими типами диабета в Финляндии и изучили, у больных с типом II диабет, ассоциации между семейной историей 1 типа диабета, антителами к глютаматдекарбоксилазе(GADab), и ассоциированные с первым типом диабета генотипы HLA-DQB1. Затем, в смешанных семействах с 1 и 2 типом диабета, они изучали, влиял ли общий гаплотип HLA у членов семьи с диабетом 1 типа на проявление диабета 2 типа. Среди 695 семей, в которых было более 1 пациента со 2 типом диабета, 100 (14 %) также имели родственников с диабетом 1 типа. Пациенты со вторым типом диабета из смешанных семейств, чаще имели GAD-антитела (18 % против 8 %) и генотип DQB1*0302/X (25% против 12 %), чем пациенты из семейств с диабетом только 2 типа; однако, у них была более низкая частота генотипа DQB1*02/0302 по сравнению со взрослыми пациентами с 1 типом диабета (4 % против 27 %). В смешанных семействах инсулиновый ответ на нагрузку глюкозой был хуже у больных, имеющих рисковые гаплотипы HLA-DR3-DQA1*0501-DQB1*02 или DR4*0401/4-DQA1*0301-DQB1*0302, по сравнению с пациентами без таких гаплотипов. Это обстоятельство не зависело от наличия GAD-антител. Авторы заключили, что 1 и 2 типы диабета кластеризуются в одних и тех же семействах. Общий генетический фон у пациентов с диабетом 1 типа предрасполагает диабетиков 2 типа и к наличию аутоантител и, независимо от наличия антител, к сниженной секреции инсулина. Их исследования также подтверждают возможное генетическое взаимодействие между 1 типом диабета и 2 типом диабета, обусловленное локусом HLA.

    Заключение

    В заключение можно отметить, что за последние 10 лет исследователи сильно продвинулись в изучении генетики и механизма развития сахарного диабета 1 типа, однако до конца остается невыясненным механизм наследования предрасположенности к СД 1 типа, также нет стройной теории развития сахарного диабета, которая бы объясняла все полученные в этой области данные. Представляется, что основным направлением в изучении сахарного диабета в настоящее время должно стать компьютерное моделирование предрасположенности к СД, учитывающее различную диабетогенность аллелей в различных популяциях и их связь между собой. При этом наиболее интересными с точки зрения возникновения СД 1 типа может являться изучение механизмов: 1) избегания гибели аутореактивных Т-лимфоцитов в процессе селекции в тимусе; 2) анормальной экспрессии β-клетками молекул главного комплекса гистосовместимости; 3) нарушения баланса между аутореактивными и регуляторными Т-лимфоцитами, а также поиск функциональных связей между локусами ассоциации с СД 1 типа и механизмами развития аутоиммунитета. Учитывая результаты последних исследований, можно с известной долей оптимизма предположить, что полное раскрытие генетических механизмов развития сахарного диабета и его наследования уже не очень далеко.

    Список литературы

    1. Балаболкин, М. И. Диабетология. Изд-во Москва. 2001.
    2. Балаболкин, М. И. Эндокринология. Изд-во Москва. 1998.
    3. Балаболкин, М.И., Дедов, И. И. Генетические аспекты сахарного диабета // Сахарный диабет. 2001. № 12.
    4. Дедов, И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. № 1.
    5. Дедов, И.И., Сунцов, Ю.И., Кудрякова, С. В. Эпидемиология сахарного диабета. Изд-во Москва. 2003.
    6. Маслова, О.В., Сунцов, Ю.И., Болотская, Л.Л., Казаков, И. В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2011. № 1. — 15—18с.
    7. Beyer, M., Schultze, J. L. Regulatory T cells in cancer // Blood. 2006.
    8. Davies, J.L., Kawaguchi, Y., Bennett, S.T., et al. A genome-wide search for human type 1 diabetes susceptibility genes // Nature. 1994. Vol. 371(6493). P. 104—5.
    9. Fontenot, J.D., Gavin, M.A., Rudensky, A. Y. FOXP3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T-cells // Nat Immunol. 2003.
    10. Fuku, N., Park, K.S., Yamada, Y., et al. Mitochondrial haplogroup N9a confers resistance against type 2 diabetes in Asians // Am. J. Hum. Genet. 2007. Vol. 80. P. 407—415.
    11. Hakonarson, H., et al. A genome-wide association study identifies KIAA0350 as a type 1 diabetes gene // Nature. 2007. Vol. 448. P. 591—594.
    12. Hall, T.R., Bogdani, M., Leboeuf, R.C., et al. Modulation of diabetes in NOD mice by GAD65-specific monoclonal antibodies is epitope specific and accompanied by anti-idiotypic antibodies // Immunology. 2007. Nov 14.
    13. Hill, R.J., et al. The lymphoid protein tyrosine phosphatase Lyp interacts with the adaptor molecule Grb2 and functions as a negative regulator of T-cell activation // Exp. Hematol. 2002. Vol. 30. P. 237—244.
    14. Hori, S., Nomura, T., Sakaguchi, S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor FoxP3 // Science. 2003.
    15. Hyppo¨nen, E., et al. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study // 2001. Vol. 358. P. 1500—1503.
    16. Jiang, H., Chess, L. Regulation of immune responses by T cells // N Engl J Med. 2006.
    17. Katsumata, M., Yu, L., Eisenbarth, G.S., et al. Elimination of maternally transmitted autoantibodies prevents diabetes in nonobese diabetic mice // Nature Med. 2002. Vol. 8. P. 399—402.
    18. Li, H., Lindholm, E., Almgren, P., Gustafsson, A., et al. Possible human leukocyte antigen-mediated genetic interaction between type 1 and type 2 diabetes // J. Clin. Endocr. Metab. 2001. Vol. 86. P. 574—582.
    19. Malecki, M. T. Genetics of type 2 diabetes mellitus // Diabetes Res Clin Pract. 2005 Jun; 68 Suppl1:S10-21. Review. P. 334—338.
    20. Malek, T.R., Bayer, A. L. Tolerance, not immunity, crucially depends on IL-2 // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. P. 665—674.
    21. Nistico, L., et al. The CTLA-4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, type 1 diabetes // Hum. Mol. Genet. 1996. Vol. 5. P. 1075—1080.
    22. Nokoff, N., Rewers, M. Pathogenesis of type 1 diabetes: lessons from natural history studies of high-risk individuals // Ann N Y Acad Sci. 2013. Vol. 1281. P. 1—15.
    23. Risch, N., Ghosh, S., Todd, J. A. Statistical evaluation of multiple-locus linkage data in experimental species and its relevance to human studies: application to nonobese diabetic (NOD) mouse and human insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) // Am J Hum Genet. 1993. Vol. 53(3). P. 702—14.
    24. Roach, J.C., Deutsch, K., Li, S., et al. Genetic mapping at 3-kilobase resolution reveals inositol 1,4,5-triphosphate receptor 3 as a risk factor for type 1 diabetes in Sweden // Am. J. Hum. Genet. 2006. Vol. 79. P. 614—627.
    25. Robb, R.J., Munck, A., Smith, K.A. T cell growth factor receptors. Quantitation, specificity, and biological relevance // J Exp Med. 1981.
    26. Rudensky, A.Y., Fontenot, J.D. A well-adapted regulatory contrivance: regulatory T cell development and the forkhead family transcription factor FoxP3 // Nature Immunol. 2005.
    27. Sakaguchi, S., Ono, M., Setoguchi, R., et al. Foxp3+ CD25+ CD4+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease // Immunol Rev. 2006.
    28. Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Asano, M., et al. Immunologic tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor α-chain (CD25): breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases // J Immunol. 1995.
    29. Sakaguchi, S., Yamaguchi, T., Nomura, T. Regulatory T cells and immune tolerance // Cell. 2008.
    30. Skowera, A., Ellis, R.J., Arif, S., Huang, G.C., et al. CTLs are targeted to kill beta cells in patients with type 1 diabetes through recognition of a glucose-regulated preproinsulin epitope // J. Clin. Invest. 2008. Vol. 118. P. 3390—3402.
    31. Todd, J.A., et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes // Nat. Genet. 2007. P. 857—864.
    32. Wenzlau, J.M., Liu, Y., Yu, L., Moua, O., et al. A common nonsynonymous single nucleotide polymorphism in the SLC30A8 gene determines ZnT8 autoantibody specificity in type 1 diabetes // Diabetes. 2008. Vol. 57. P. 2693—2697.
    33. Wild, S., Roglic, G., Green, A., et al. Global prevalence of diabetes: Estimates for the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes. 2004. Vol. 27 (5). P. 1047—53.
    34. Willcox, A., Richardson, S.J., Bone, A.J., Foulis, A. K. Analysis of islet inflammation in human type 1 diabetes // Clin. Exp. Immunol. 2009. Vol. 155. P. 173—181.

    Spisok literatury

    1. Balabolkin, M. I. Diabetologiya. Izd-vo Moskva. 2001.
    2. Balabolkin, M. I. E’ndokrinologiya. Izd-vo Moskva. 1998.
    3. Balabolkin, M.I., Dedov, I. I. Geneticheskie aspekty saxarnogo diabeta // Saxarnyj diabet. 2001. № 12.
    4. Dedov, I. I. Saxarnyj diabet v Rossijskoj Federacii: problemy i puti resheniya // Saxarnyj diabet. 1998. № 1.
    5. Dedov, I.I., Suncov, Yu.I., Kudryakova, S. V. E’pidemiologiya saxarnogo diabeta. Izd-vo Moskva. 2003.
    6. Maslova, O.V., Suncov, Yu.I., Bolotskaya, L.L., Kazakov, I. V. E’pidemiologiya saxarnogo diabeta i prognoz ego rasprostranennosti v Rossijskoj Federacii // Saxarnyj diabet. 2011. № 1. — 15—18s.
    7. Beyer, M., Schultze, J. L. Regulatory T cells in cancer // Blood. 2006.
    8. Davies, J.L., Kawaguchi, Y., Bennett, S.T., et al. A genome-wide search for human type 1 diabetes susceptibility genes // Nature. 1994. Vol. 371(6493). P. 104—5.
    9. Fontenot, J.D., Gavin, M.A., Rudensky, A. Y. FOXP3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T-cells // Nat Immunol. 2003.
    10. Fuku, N., Park, K.S., Yamada, Y., et al. Mitochondrial haplogroup N9a confers resistance against type 2 diabetes in Asians // Am. J. Hum. Genet. 2007. Vol. 80. P. 407—415.
    11. Hakonarson, H., et al. A genome-wide association study identifies KIAA0350 as a type 1 diabetes gene // Nature. 2007. Vol. 448. P. 591—594.
    12. Hall, T.R., Bogdani, M., Leboeuf, R.C., et al. Modulation of diabetes in NOD mice by GAD65-specific monoclonal antibodies is epitope specific and accompanied by anti-idiotypic antibodies // Immunology. 2007. Nov 14.
    13. Hill, R.J., et al. The lymphoid protein tyrosine phosphatase Lyp interacts with the adaptor molecule Grb2 and functions as a negative regulator of T-cell activation // Exp. Hematol. 2002. Vol. 30. P. 237—244.
    14. Hori, S., Nomura, T., Sakaguchi, S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor FoxP3 // Science. 2003.
    15. Hyppo¨nen, E., et al. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study // 2001. Vol. 358. P. 1500—1503.
    16. Jiang, H., Chess, L. Regulation of immune responses by T cells // N Engl J Med. 2006.
    17. Katsumata, M., Yu, L., Eisenbarth, G.S., et al. Elimination of maternally transmitted autoantibodies prevents diabetes in nonobese diabetic mice // Nature Med. 2002. Vol. 8. P. 399—402.
    18. Li, H., Lindholm, E., Almgren, P., Gustafsson, A., et al. Possible human leukocyte antigen-mediated genetic interaction between type 1 and type 2 diabetes // J. Clin. Endocr. Metab. 2001. Vol. 86. P. 574—582.
    19. Malecki, M. T. Genetics of type 2 diabetes mellitus // Diabetes Res Clin Pract. 2005 Jun; 68 Suppl1:S10-21. Review. P. 334—338.
    20. Malek, T.R., Bayer, A. L. Tolerance, not immunity, crucially depends on IL-2 // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. P. 665—674.
    21. Nistico, L., et al. The CTLA-4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, type 1 diabetes // Hum. Mol. Genet. 1996. Vol. 5. P. 1075—1080.
    22. Nokoff, N., Rewers, M. Pathogenesis of type 1 diabetes: lessons from natural history studies of high-risk individuals // Ann N Y Acad Sci. 2013. Vol. 1281. P. 1—15.
    23. Risch, N., Ghosh, S., Todd, J. A. Statistical evaluation of multiple-locus linkage data in experimental species and its relevance to human studies: application to nonobese diabetic (NOD) mouse and human insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) // Am J Hum Genet. 1993. Vol. 53(3). P. 702—14.
    24. Roach, J.C., Deutsch, K., Li, S., et al. Genetic mapping at 3-kilobase resolution reveals inositol 1,4,5-triphosphate receptor 3 as a risk factor for type 1 diabetes in Sweden // Am. J. Hum. Genet. 2006. Vol. 79. P. 614—627.
    25. Robb, R.J., Munck, A., Smith, K.A. T cell growth factor receptors. Quantitation, specificity, and biological relevance // J Exp Med. 1981.
    26. Rudensky, A.Y., Fontenot, J.D. A well-adapted regulatory contrivance: regulatory T cell development and the forkhead family transcription factor FoxP3 // Nature Immunol. 2005.
    27. Sakaguchi, S., Ono, M., Setoguchi, R., et al. Foxp3+ CD25+ CD4+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease // Immunol Rev. 2006.
    28. Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Asano, M., et al. Immunologic tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor α-chain (CD25): breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases // J Immunol. 1995.
    29. Sakaguchi, S., Yamaguchi, T., Nomura, T. Regulatory T cells and immune tolerance // Cell. 2008.
    30. Skowera, A., Ellis, R.J., Arif, S., Huang, G.C., et al. CTLs are targeted to kill beta cells in patients with type 1 diabetes through recognition of a glucose-regulated preproinsulin epitope // J. Clin. Invest. 2008. Vol. 118. P. 3390—3402.
    31. Todd, J.A., et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes // Nat. Genet. 2007. P. 857—864.
    32. Wenzlau, J.M., Liu, Y., Yu, L., Moua, O., et al. A common nonsynonymous single nucleotide polymorphism in the SLC30A8 gene determines ZnT8 autoantibody specificity in type 1 diabetes // Diabetes. 2008. Vol. 57. P. 2693—2697.
    33. Wild, S., Roglic, G., Green, A., et al. Global prevalence of diabetes: Estimates for the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes. 2004. Vol. 27 (5). P. 1047—53.
    34. Willcox, A., Richardson, S.J., Bone, A.J., Foulis, A. K. Analysis of islet inflammation in human type 1 diabetes // Clin. Exp. Immunol. 2009. Vol. 155. P. 173—181.

    Библиографическая ссылка

    Рыжков П. А., Рыжкова Н. С., Коновалова Р. В. Генетика сахарного диабета 1 типа // «Живые и биокосные системы». — 2013. — № 4; URL: http://www.jbks.ru/archive/issue-4/article-14.

    Рубрики статьи:

    • 03.03.03 Иммунология

    Последние новости

    II Международная научная конференция: «Современное состояние чернозёмов». 24—28 сентября 2018
    170 лет со дня рождения основоположника науки о почве В. В. Докучаева. Современное значение идей В.В.Докучаева в почвоведении, экологии, сельском хозяйстве, лесоводстве, геологии и других науках о Земле. Спец. выпуск журнала
    Если вы не получили рассылку.

    О журнале

    Scholar Google, ИСТИНА (МГУ)

    Журнал «Живые и биокосные системы»

    призван объединить на своих страницах

    ученых, в круг научных интересов которых

    входят как живые организмы, так и биокосные

    тела, образующие единую планетарную

    экологическую систему. Существование такого

    журнала позволит не только оперативно

    публиковать собственные результаты

    исследований, но одновременно будет

    способствовать взаимопроникновению интересных идей.

    Журнал охватывает следующие научные отрасли: химия, биология, сельскохозяйственные науки, науки о Земле.

    Сайт может содержать контент, не предназначенный для лиц младше 16 лет. 16+


    Top
    ×