You are here

Гипогликемическое действие инсулина усиливают

Перечень гипогликемических препаратов и их применение



Гипогликемические препараты применяются для коррекции уровня сахара при сахарном диабете.

Для перорального приема

Помимо инсулина, вводимого парентерально в организм больного, есть лекарства, обладающие гипогликемическим эффектом при приеме внутрь.

Оглавление:

Их используют при терапии сахарного диабета 2 типа.

Препараты, оказывающие сахароснижающее действие для перорального приема, подразделяются на группы:

  • производные сульфонилмочевины;
  • меглитиниды;
  • бигуаниды;
  • тиазолидиндионы;
  • ингибиторы альфа-глюкозидаз;
  • инкретиномиметики.

Существует несколько поколений производных сульфонилмочевины:


  • 1 поколение — Карбутамид, Толбутамид, Хлорпропамид и Ацетогексамид;
  • 2 поколение — Глибенкламид, Глиборнурил, Гликлазид, Глизоксепид, Гликвидон и Глипизид;
  • 3 поколение — Глимепирид.

Действие этих медикаментов основано на стимулировании бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, что способствует усилению выделения собственного инсулина. Ради наступления сахароснижающего действия в железе должны сохраниться клетки, способные вырабатывать инсулин. Часть лекарств содействует повышению чувствительности инсулинозависимых тканей к имеющемуся в организме инсулину и замедляют процессы синтезирования глюкозы в печени и из жира. Это обеспечивается путем приумножения активных чувствительных рецепторов к инсулину, расположенных на клетках-мишенях, и оптимизируют их взаимодействие. Препараты влияют на выработку соматостатина путем увеличения его выработки, что приводит к уменьшению синтеза глюкагона.

Препараты из этой группы используются для лечения сахарного диабета 2 типа средней тяжести и при неэффективности диеты, когда легкая форма переходит в среднетяжелую.

Назначаются больным среднего возраста при отсутствии признаков кетоацидоза и анорексии, осложненного течения и сопутствующих болезней, лечение которых подразумевает введение инсулина парентерально. Они не назначаются, если суточная потребность инсулина — более 40 ЕД, имеет место тяжелое течение сахарного диабета, беременность, кетоз, наличие в анамнезе диабетической комы. А также при гипергликемии больше 13,9 ммоля/л и выраженной глюкозурии при соблюдении рекомендованного врачом лечебного питания.

Возможные побочные эффекты:

  • гипогликемия;
  • чувство тошноты, рвота и понос;
  • холестатическая желтуха;
  • прибавка веса;
  • уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов;
  • агранулоцитоз;
  • гемолитическая и апластичесная анемии;
  • аллергия на коже — зуд, эритема и дерматит.

Продолжительный прием может приводить к исчезновению первоначального хорошего стимулирующего эффекта на бета-клетки. Чтобы это предотвратить, их могут сочетать с инсулином или делать перерывы в терапии. Это позволяет восстановить реагирование бета-клеток на принимаемое лекарство.



Сегодня от назначения препаратов первого поколения постепенно отказываются, так как средства других поколений обладают более выраженным сахароснижающим действием при приеме меньших дозировок, риск побочного эффекта ниже. Например, вместо 2 г в сутки Толбутамида назначается 0,02 г Глибенкламида.

Выраженный гипогликемический эффект отмечается при приеме Глибенкламида, поэтому он является эталоном при оценивании сахароснижающего действия новых препаратов. Он полностью всасывается в кишечнике за короткое время, поэтому назначается в минимальных дозах.

Гликлазид не только понижает сахар, но и благотворно воздействует на гематологические показатели и реологию крови. Это предотвращает появление таких осложнений диабета, как ретинопатия и тромбоз.

Благодаря преимущественному выведению через кишечник Гликвидон назначается при умеренно выявленных нарушениях работы почек.

В группу меглитинидов входят Репаглинид и Натеглинид.

Репаглинид является производным бензойной кислоты, его сахароснижающее действие схоже с производными сульфонилмочевины. Ведущее побочное действие — гипогликемия. Используется с осторожностью при отклонении функционирования печени и почек.



Натеглинид является производным D-фенилаланина, обладает быстрым, но нестойким сахароснижающим эффектом.

К бигуанидам относятся Метформин, Буформин и Фенформин. Действие бигуанидов основано на замедлении образования глюкозы в клетках печени, повышении ее потребления тканями и улучшении связывания инсулина с соответствующими рецепторами. При этом они тормозят синтез глюкозы из жиров, уменьшают всасывание глюкозы из кишечника, усиливают метаболизм жиров и снижают интенсивность синтеза жира. Поэтому при лечении бигуанидами отмечается снижение аппетита, что способствует уменьшению веса.

Их назначают при отсутствии эффекта от диеты и приема производных сульфонилмочевины.

  • сахарный диабет 1 типа;
  • дефицит веса;
  • ацидоз;
  • кома;
  • сердечная недостаточность;
  • острый инфаркт миокарда;
  • дыхательная недостаточность;
  • инсульт;
  • инфекционные заболевания;
  • операция;
  • нарушение функционирования печени и почек;
  • беременность;
  • лактация;
  • анемия.

Прием бигуанидов может привести к развитию побочных эффектов: появлению привкуса металла в ротовой полости, диспепсическим расстройствам работы ЖКТ; аллергии на коже; анемии и прочих.

Тиазолидиндионы включают Пиоглитазон, Циглитазон, Троглитазон, Росглитазон и Энглитазон. Действие этих препаратов основано на повышении чувствительности тканей к эндогенному инсулину, уменьшении выработки липидов в мышцах и жировой ткани и выделении из печени глюкозы.



Ингибиторы альфа-глюкозидаз — Акарбоза и Миглитол — оказывают тормозящее действие на процесс вырабатывания глюкозы в кишечнике из полисахаридов и олигосахаридов, поступивших с пищей. Это обусловливает понижение уровня глюкозы в крови. Из-за этого съеденные углеводы выводятся из организма в неизменном виде.

Прием ингибиторов альфа-глюкозидаз может сопровождаться диспепсическими нарушениями из-за нарушения переваривания и всасывания углеводов, метаболизм которых проходит в толстом кишечнике. По этой причине лечение сопровождается соблюдением строгой диеты, которая подразумевает резкое ограничение употребления сложных углеводов.

Новейшие гипогликемические средства — инкретиномиметики, являющиеся аналогами инкретинов. Инкретины — гормоны, вырабатываемые особыми клетками кишечника после приема еды, которые оказывают стимулирующее действие на выработку эндогенного инсулина. К инкретиномиметикам относятся Лираглутид, Ликсисенатид, Ситаглиптин, Саксаглиптин и Алоглиптин.

Для парентерального введения

Назначение препаратов инсулина необходимо при сахарном диабете 1 типа, течение которого характеризуется нарушением секреции и выработки эндогенного инсулина бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. И для стабилизации состояния больного необходимо парентеральное введение инсулина — заместительная терапия.

Состояния, требующие дополнительного введения инсулина при сахарном диабете 2 типа:


  • кетоацидоз;
  • гиперосмолярная и лактоацидотическая комы;
  • инфекционные и гнойные заболевания;
  • операция;
  • обострение хронических болезней;
  • беременность;
  • признаки развития тяжелых осложнений со стороны сосудистой системы;
  • резкая потеря веса;
  • развитие устойчивости к пероральным гипогликемическим препаратам.

Доза вводимого инсулина соответствует степени недостаточности. Препарат, доза и схема введения определяется эндокринологом на основании симптомов и результатов проведенного дополнительного исследования.

  • короткого действия — Инсулан, Актрапид, Суинсулин и прочие;
  • средней продолжительности — Семилонг, Протафан, Семиленте, Рапитард и другие;
  • длительного действия — Инсулин ленте, Инсулин ультраленте и прочие.

При лечении сахарного диабета 1 типа инсулин разной продолжительности действия вводится подкожно в определенные области по рекомендованной врачом схеме. Для получения хорошего эффекта от терапии обязательно соблюдение диеты. Внутривенно можно вводить только инсулины короткого действия, что используется при развитии коматозного состояния.

Лечение инсулином может осложняться:

  • гипогликемическим синдромом;
  • аллергией;
  • инсулинорезистентностью;
  • постинъекционной липодистрофией;
  • инсулиновыми отеками.

Чтобы ввести инсулин, необходим одноразовый инсулиновый шприц, то, как им пользоваться, должен объяснить эндокринолог. Хранится инсулин в холодильнике, перед каждой инъекцией его достают и согревают до комнатной температуры.

Существуют и другие способы введения инсулина — инсулиновая помпа, оснащенная дозатором, подающим инсулин, различные модели ручек-шприцев, которые предназначены для многократного применения.

Существует много гипогликемических препаратов, которые помогают в борьбе с сахарным диабетом, но назначить эффективную схему лечения может только врач-эндокринолог.

Источник: http://adiabetic.ru/lechenie/gipoglikemicheskie-preparaty.html

гипогликемическое

Гипогликемическое действие направлено на снижение уровня глюкозы в крови.

Механизм действия основан на связывании инсулина со своими рецепторами, влияя тем самым на метаболизм глюкозы. В результате снижается уровень глюкозы в крови за счет повышения ее утилизации в периферических тканях, в частности в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетения образования глюкозы в печени. Помимо непосредственного эффекта инсулина механизм действия связан со стимуляцией β-клеток поджелудочной железы, сопровождающийся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина, посредством связывания со специфическими рецепторами (ассоциированными c АТФ-зависимыми калиевыми каналами) на β-клетках. Также механизм действия может быть связан с угнетением глюконеогенеза в печени (в том числе гликогенолиза) и повышением утилизации глюкозы периферическими тканями, торможением инактивации инсулина и улучшением его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Одним из механизмов действия служит снижение инсулинорезистентности периферических тканей и печени. Возможно торможение расщепления поли- и олигосахаридов, что уменьшает образование и всасывание глюкозы в кишечнике, предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии.

Препараты, обладающие гипогликемическим действием, применяются для лечения сахарного диабета.



Источник: http://old.smed.ru/guides/42853

Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Инсулин стимулирует рецепторы клеточных мембран, сопряженные с тирозинкиназой. В связи с этим инсулин:

1) способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключением ЦНС), облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны (активируется транслокация транспортных систем для глюкозы); 2) снижает глюконеогенез в печени;

3) стимулирует образование гликогена и его отложение в печени;

4) способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму.



При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет (сахарное мочеизнурение), при котором нарушается углеводный, жировой и белковый обмен.

Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) связан с разрушением β -клеток островков Лангерганса. Основные симптомы сахарного диабета I типа: гипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, полидипсия (повышенное потребление жидкости), кетонемия, кетонурия, кетацидоз. Тяжелые формы сахарного диабета без лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).

При сахарном диабете I типа единственными эффективными средствами являются препараты инсулина, которые вводят парентерально.

Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый) связан с уменьшением секреции инсулина (снижение активности β -клеток) или с развитием резистентности тканей к инсулину. Резистентность к инсулину может быть связана с уменьшением количества или чувствительности инсулиновых рецепторов. В этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным. Повышенный уровень инсулина способствует ожирению (анаболический гормон), поэтому сахарный диабет II типа иногда называют диабетом тучных. При сахарном диабете II типа применяют пероральные гипогликемические средства, которые при недостаточной их эффективности комбинируют с препаратами инсулина.

Впервые препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) был получен канадским хирургом F.G. Banting и студентом IV курса С.Н. Best в университете г. Торонто в лаборатории профессора физиологии J.J.R. Macleod и в 1922 г. применен при сахарном диабете. За введение инсулина в медицинскую практику Banting и Macleod получили Нобелевскую премию.



В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).

Препараты инсулина человека получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД.

Инсулин человеческий растворимый(Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) выпускают во флаконах по 5 и 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также в картриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек.

Препарат обычно вводят под кожу за 15—20 мин до приема пищи 1—3 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности гипергликемии или глюкозурии. Эффект развивается через 30 мин и продолжается 6—8 ч. В местах подкожных инъекций инсулина может развиваться липодистрофия, поэтому рекомендуют постоянно менять место инъекций.

При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно.



В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия. Появляются бледность, потливость, сильное чувство голода, дрожь, сердцебиение, раздражительность, тремор. Может развиться гипог-ликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть сахар, печенье или другие продукты, богатые сахаром. В случае гипогликемического шока внутримышечно вводят глюка-гон или внутривенно 40% раствор глюкозы.

Инсулин лиспро— препарат человеческого инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28—29-м положениях β -цепи. Отличается быстрым и коротким действием. После введения под кожу эффект развивается через 15 мин и продолжается 3—4 ч. Препарат можно вводить внутривенно.

Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина(ульт-ратард НМ) вводят только под кожу. Инсулин медленно всасывается из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; максимум эффекта через 8—12 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.

Препараты свиного инсулина сходны по действию с препаратами инсулина человека. Однако при их применении возможны аллергические реакции.

Инсулин растворимый нейтральныйвыпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу за 15 мин до еды 1 —3 раза в день. Возможно внутримышечное и внутривенное введение.



Инсулин-цинк суспензия аморфнаявводится только под кожу, обеспечивая медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное действие. Начало действия через 1,5 ч; пик действия через 5—10 ч; длительность действия — 12—16 ч.

Инсулин-цинк суспензия кристаллическаявводится только под кожу. Начало действия через 3—4 ч; пик действия через 10—30 ч; длительность действия 28—36 ч.

Источник: http://poznayka.org/s63165t1.html

ОЖИРЕНИЕ, САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Главная страница

Ожирение

Сахарный диабет

Метаболический синдром

Инсулин

Черника при сахарном диабете

Гипогликемия

Гипогликемия (от греч. hyp – ниже, glukus – сладкий, haima – кровь) – снижение содержания сахара в крови (меньше 4 ммоль/л). Различают физиологическую гипогликемию, которая наблюдается при тяжелой физической работе, когда происходит усиленное использование глюкозы как источника энергии, и патологическую гипогликемию, которая возникает при недостаточном поступлении углеводов с продуктами питания.

Гипогликемия может также возникать при гиперфункции островковой ткани поджелудочной железы вследствие аденомы, а также гипотиреозе, гипофункции аденогипофиза (гипофизарная кахексия) или коры надпочечниковых желез (аддисонова болезнь), при тяжелых диффузных поражениях печени, гликогенной болезни, которая возникает при недостаточности фермента фосфорилазы.



Гипогликемические препараты

Гипогликемия, или низкая концентрация глюкозы в крови, регистрируется в следующих случаях: 1) когда глюкоза элиминируется из крови с большей скоростью, чем всасывается в кишечнике или секретируется печенью, 2) когда гликогенолиз и(или) глюконеогенез в печени не могут компенсировать скорость элиминации глюкозы и 3) когда имеет место сочетание вышеперечисленных факторов.

Симптомы гипогликемии

Низкая концентрация глюкозы в крови может сопровождаться следующими симптомами: потливостью, слабостью, чувством голода, тахикардией, возбуждением и – реже – сонливостью, потерей сознания и судорогами. Симптомы гипогликемии при быстром падении концентрации глюкозы в крови обусловлены гиперадреналинемией и повышением активности симпатической нервной системы. При более медленном снижении концентрации глюкозы в крови на первый план выступают мозговые симптомы: головная боль, затуманенность зрения, диплопия, спутанность сознания, бессвязная речь, кома и судороги.

Симптомами гипогликемии являются: слабость, сонливость, ощущение голода, снижение трудоспособности, психические нарушения, амнезия, афазия, потеря сознания, вазомоторные расстройства. Если уровень глюкозы снижается до 2 ммоль/л, может развиться гипогликемический шок, который можно предупредить введением глюкозы в организм.

Причины гипогликемии

Гипогликемия свидетельствует о нарушении гомеостатической регуляции концентрации глюкозы в крови; перечисленные симптомы – лишь повод для поиска причины нарушения.

В таблице 1 перечислены причины гипогликемии с учетом данных о регуляции уровня глюкозы в крови. Установление этих причин часто основывается на анамнезе, т.е. на выяснении того, возникают ли соответствующие приступы гипогликемии в определенное время после еды (раньше или позже) или они связаны с голоданием. Для диагностики гипопитуитаризма и недостаточности надпочечников используют данные анамнеза, физикального обследования и лабораторных анализов. При наличии инсулиномы концентрация инсулина в крови почти всегда неадекватно высока для данного уровня гликемии (пример важности регистрации гормона и состояния регулируемой им функции). Успех лечения гликемии зависит от выяснения истинной причины этого состояния у каждого отдельного больного.



Таблица 1. Причины гипогликемии

Избыток инсулина

Опухоль из островковых клеток, доброкачественная или злокачественная
Другие инсулин-продуцирующие опухоли
Избыточная стимуляция секреции инсулина:

Начальные стадии диабета взрослых

Гиперчувствительность к лейцину у детей

Новорожденные от больных сахарным диабетом матерей

Лекарственная гипогликемия (инсулин; препараты сульфонилмочевины)

Недостаточность антагонистов инсулина:

Гипопитуитаризм (недостаточность ГР и АКТГ)
Гипофункция коры надпочечников (недостаточность кортизола)

Недостаточность секреции глюкозы печенью:

Диффузное поражение печени (например, цирроз)
Этиловый спирт и плохое питание

Врожденные дефекты метаболизма в печени:

Гликогенозы

Тип I, недостаточность глюкозо-6-фосфатазы



Тип III, недостаточность амило-1,6-глюкозидазы

Тип VI, недостаточность фосфорилазы

Наследственное нарушение толерантности к глюкозе

Недостаточность альдолазы фруктозо-1-фосфата

Галактоземия (недостаточность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы)
Агликогеноз (недостаточность гликогенсинтетазы и др.)

Неустановленная этиология:

«Функциональная» гипогликемия
Транзиторная гипогликемия у новорожденных с низкой массой тела

Классификация гипогликемии

Существует много способов классификации гипогликемии, например ее подразделение на «органическую» и «функциональную» в зависимости от того, можно ли выявить ее анатомическую причину, а также от того, развивается ли она натощак или после приема пищи.

Таблица 2. Классификация гипогликемии

Другие нарушения регуляции глюкозы и внутренней секреции поджелудочной железы (Е15 — Е16)

E15. Недиабетическая гипогликемическая кома

Недиабетическая инсулиновая кома, вызванная лекарственным средством. Гиперинсулинизм с гипогликемической комой. Гипогликемическая кома БДУ.



E16. Другие нарушения внутренней секреции поджелудочной железы

E16.0 Медикаментозная гипогликемия без комы

E16.1 Другие формы гипогликемии. Функциональная негиперинсулинемическая гипогликемия. Гиперинсулинизм: БДУ, функциональный. Гиперплазия панкреатических островковых бета-клеток БДУ. Энцефалопатия после гипогликемической комы

E16.2 Гипогликемия неуточненная.

E16.3 Увеличенная секреция глюкагона

E16.8 Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы. Гипергастринемия. Гиперсекреция: гормон-рилизинга гормона роста, панкреатического полипептида, соматостатина, вазоактивного интестинального полипептида. Синдром Золлингера-Эллисона.



E16.9 Нарушение внутренней секреции поджелудочной железы неуточненное. Гиперплазия островковых клеток БДУ. Гиперплазия эндокринных клеток поджелудочной железы БДУ.

Диабетическая кома

Глюкоза для мозга служит источником энергии, поэтому она необходима так же, как кислород. Гипогликемия может привести к развитию комы, судорог и смерти. Около 4% больных диабетом умирают от гипогликемической комы в возрасте до 50 лет.

Гипогликемическую кому дифференцировать от гипергликемического диабетического кетоацидоза легче, чем от других коматозных состояний, которые к тому же могут развиваться и у больных диабетом. Если есть сомнение по поводу этиологии коматозного состояния, логично внутривенно ввecти глюкозу, но, разумеется, после определения в крови уровня caxара. Если кома была вызвано недлительной гипогликемией, то состояние обычно быстро нормализуется. Введение глюкозы в большинстве случаев не приносит вреда. Гипогликемия может проявляться нарушениями сна и головной болью по утрам.

Лечение гипогликемии

Предупреждение гипогликемии зависит от разъяснительной работы, проведенной с больным. Он не должен пропускать приема пищи и должен знать о ранних

признаках гипогликемии. Полезно дать возможность больному ощутить симптомы гипогликемии, отложив время приема пищи. Он всегда должен иметь при себе кусочки сахара и карточку с указанием, что он болен диабетом. В случае неадекватности поведения по карточке можно определить, что человеку необходимо датьг сахара (повторно через 15 мин при неэффективности), и только после этого решать вопрос о целесообразности вызова скорой помощи. Если у больного сохранено сознание, он принимает сахар внутрь, либо, если это невозможно, внутривенно вводят глюкозу в виде 50% раствора в объемемл, т. е.г. Реакция обычно наступает очень быстро, но если через 30 мин улучшения состояния не произошло, можно думать о развитии отека мозга, что требует внутривенного введения дексаметазона, а возможно, и маннитола. При выраженной и длительной или вызванной большой дозой инсулина гипогликемии глюкозу вводят в больших количествах в течение нескольких дней. Тяжелые гипогликемические состояния могут вести к стойкому поражению ЦНС.



Некоторые специалисты рекомендуют назначать глюкозу больным диабетом, находящимся в коматозном состоянии, на том основании, что она выведет из него, если кома спровоцирована гипогликемией, и не причинит вреда при гипергликемии. В последнем случае введение глюкозы не обосновано, так как у некоторых больных инсулинзависимым диабетом при коматозных состояниях развивается гиперкалиемия и дополнительное введение глюкозы может привести к дальнейшему резкому увеличению количества ионов калия в сыворотке. Механизм этого явления неизвестен, так как у лиц, не страдающих диабетом, введение глюкозы сопровождается снижением уровня калия в сыворотке.

Аналогичное лечение проводят при гипогликемии другого генеза, например алкогольного.

Резистентность к инсулину может быть обусловлена уменьшением количества рецепторов и/или их сродства к инсулину либо дефектом на уровне пострецепторных механизмов.

Больного диабетом, которому требуется в сутки получить более 200 ЕД инсулина, следует считать инсулинрезистентным (некоторым больным требуется до 5000 ЕД/ сут). Резистентность обусловлена образованием антител, связывающих инсулин в биологически неактивные комплексы, из которых он может высвобождаться, что при умеренном антителообразовании способствует пролонгированию и смягчению его действия, так как связь инсулина с белком представляет собой полезный механизм депонирования препарата.

Наиболее антигенен бычий инсулин, поэтому его замена на очищенный свиной или человеческий может привести к снижению резистентности. При неполной утрате функции поджелудочной железы, что бывает при развитии диабета у лиц пожилого возраста, дополнительно назначают производные сульфомочевины для высвобождения эндогенного (неантигенного) инсулина.



Чувствительность к инсулину иногда удается восстановить с помощью кортикостероидов (например, преднизолона в доземг/сут в течение нескольких недель, а иногда и месяцев), подавляющих продукцию антител. При их эффективности дозу инсулина можно уменьшить, но снижение титра антител непредсказуемо. Контроль за больным должен быть тщательным, чтобы избежать развития у него тяжелого состояния гипогликемии. Эффект инсулина снижается при ацидозе, что также необходимо иметь в виду.

Гипогликемия развивается в тех случаях, когда уровень глюкозы (сахара) крови слишком снижается. Избежать этого можно, придерживаясь своего плана управления диабетом. Глюкоза крови – это основное топливо в организме. Глюкоза сгорает для производства энергии. Это происходит внутри клеток организма. Но он не может быть использован в качестве топлива, когда инсулина недостаточно для попадания глюкозы внутрь клеток. Глюкоза остается в крови. Поскольку организму для поддержания жизнедеятельности необходима энергия, он при недостатке глюкозы начинает использовать другой ее источник: этим источником являются жиры. К сожалению, при сгорании жиров образуется конечный продукт, называемый кетоновыми телами. Кетоновые тела накапливаются в крови и попадают в мочу. Поскольку эти кетоновые тела более «кислые», чем здоровые ткани организма, высокий уровень кетоновых тел в крови может привести к серьезному состоянию, называемому кетоацидозом. Когда уровень глюкозы в крови падает ниже нормы, организм не может работать как следует. Многие люди, страдающие сахарным диабетом, испытывают неприятные симптомы, когда уровень глюкозы в крови менее 3,5 ммоль/л. Симптомы могут быть как физическими, так и эмоциональными, и могут возникать очень быстро.

Наиболее частыми причинами гипогликемии являются: 1) прием повышенного количества диабетических препаратов; 2) прием пищи в неустановленное время; 3) пропуск или незавершение приема пищи; 4) непривычная физическая активность.

Признаками гипогликемии могут быть: дрожь; потливость; сильная усталость; чувство голода; раздражительность; сердцебиение. Также могут появиться туман перед глазами, или головная боль, или множество покалываний в области рта и губ. Возможна даже потеря сознания.

Диабетическая идентификация необходима при диабете

Разные люди ощущают гипогликемию по-разному. Для точной диагностики следует провести тест крови на уровень глюкозы (при помощи глюкометра). Большинство людей чувствуют наступление гипогликемии, но временами значительное снижение уровня глюкозы в крови может произойти бессимптомно. Поэтому каждый больной, принимающий диабетические препараты, постоянно носит с собой знаки диабетической идентификации, указывающие, что у этого человека сахарный диабет. Если больной с сахарным диабетом потеряет сознание, диабетический идентификационный знак подскажет врачу, в чем дело. В некоторых случаях это помогает больному получить экстренную помощь, а в ряде случаев – спасти жизнь.

Есть два вида знаков диабетической идентификации. Лучше всего иметь карточку в бумажнике и ювелирное изделие и всегда носить их с собой. На карточке указываются имя и телефонный номер больного, а также имя и телефон его врача. На ювелирных изделиях (медальонах и браслетах) отмечено, что у данного человека диабет. На некоторых указывается вид принимаемых препаратов. Если больной чувствует себя так, как при гипогликемии, необходимо выполнить тест на уровень глюкозы в крови. Ес¬ли он ниже 3,5 ммоль/л (или уровня, установленного врачом), следует немедленно съесть что-то сладкое. Сахар быстрее дру¬гой пищи повысит этот уровень. Если возможности провести тестирование нет, необходимо съесть что-нибудь, содержащее сахар. В сомнительных случаях безопаснее съесть лишние килокалории, чем получить тяжелую гипогликемическую реакцию. Если через 15 мин пациенту не станет лучше, следует съесть или выпить что-нибудь из нижеперечисленного: 1) 0,5 стакана сока (яблочного, апельсинового) или 0,5 стакана простого лимонада — не диабетического; 2) 1-2 небольшие сладкие конфеты – не диабетические; 3) немного изюма; 4) 3 таблетки глюкозы; 5) 1 стакан молока; 6) 1 ст.л. меда; 7) 1 ст.л. сахара; 8) 2-4 небольших кубика сахара.



Если после второй порции сладкого уровень глюкозы в крови все еще низкий, следует обратиться к врачу. В дополнение к обычной диете необходимы продукты, способствующие повышению уровня глюкозы в крови. При этом время обычных приемов пищи не изменяют. Если снижение уровня глюкозы в крови произойдет более чем за 1 час до еды, в дополнение к глюкозе следует съесть бутерброд. Это удержит уровень глюкозы в крови от очередного значительного снижения перед следующим приемом пищи. Больной должен задать себе вопрос, почему произошла гипогликемия. Если он не может найти причину (повышенная физическая нагрузка, пропущенный или съеденный с опозданием завтрак и т. д.), стоит обсудить с врачом вопрос о необходимости изменения дозы или вида применяемого препарата.

Если уровень глюкозы в крови упадет настолько, что пациент потеряет сознание или не сможет глотать, понадобится глюкагон. Это препарат, повышающий уровень глюкозы в крови. Он вводится так же, как и инсулин. У каждого, кто принимает инсулин, глюкагон должен быть под рукой. Если больной получает инсулин, члены его семьи должны научиться вводить глюкагон. Когда больному понадобится глюкагон, он будет не в состоянии ввести его самостоятельно. Препарат продается вместе со всем необходимым для его введения. Это называется экстренной глюкагоновой аптечкой. Чтобы приобрести глюкагон или аптечку, нужен рецепт, который выписывает врач. В экстренной аптечке больного диабетом содержится: флакончик глюкагона (сухой порошок); шприц со специальной жидкостью; указания для пользователя. Глюкагон – безопасный препарат. Угрозы его передозировки не существует. Но он применяется только в экстренных случаях и только по указанию врача.

Провоцирующие факторы развития гипогликемии у больных сахарным диабетом: 1) нарушение диеты (пропуск своевременного приема пищи или недостаточное содержание углеводов); 2) передозировка инсулина или препаратов сульфонилмочевины, в том числе с суицидальной целью; 3) прием алкоголя; 4) физические нагрузки (незапланированные или без принятия соответствующих мер профилактики гипогликемии); 5) нарушение функции печени и почек; 6) несвоевременное принятие мер по купированию легкой гипогликемии. Больные сахарным диабетом могут иметь предрасположенность к гипогликемии из-за недостаточной продукции контринсулиновых гормонов (глюкагон, адреналин и т. д.). Наиболее значимым в этом отношении является ранний детский и пубертатный возраст.

Клинические проявления гипогликемии

Адренергические симптомы гипогликемии: тахикардия, мидриаз, дрожь, бледность кожи, усиленная потливость, тошнота, сильный голод, беспокойство, агрессивность. Возникновение адренергических симптомов связано с активацией реакций компенсации организма, по поддержанию гомеостаза глюкозы в виде дополнительного выброса глюкагона, глюкокортикоидов, катехоламинов, соматотропного гормона, адренокортикотропного гормона, стимулирующих гликогенолиз, глюконеогенез и тормозящих утилизацию глюкозы периферическими тканями.

Нейрогликопенические симптомы гипогликемии: слабость, снижение концентрации внимания, головная боль, головокружение, парестезии, страх, ночные кошмары, дезориентация, речевые, зрительные, поведенческие нарушения, амнезия, нарушение координации движений, спутанность сознания, возможны судороги, преходящие парезы и параличи, кома. У некоторых больных сахарным диабетом может отмечаться так называемый синдром «атипичных гипогликемии», характеризующийся развитием гипогликемической комы без предварительных симптомов активации симпатоадреналовой системы. Развитие данного синдрома наблюдается у больных с длительным периодом заболевания, вегетативной нейропатией, частыми гипогликемиями в анамнезе.

Диагностика и лечение гипогликемии

Критерием диагностики гипогликемии является снижение уров¬ня глюкозы в крови ниже 2,8 ммоль/л (при коме – может быть ниже 2,2 ммоль/л).

Легкая степень гипогликемии (без потери сознания, не требующая посторонней помощи). Прием легкоусвояемых (простых) углеводов в количестве 1-2 хлебных единиц: сахар (4-5 кусочков, лучше растворить в чае), или мед, или варенье (1-1,5 ст.л.), или 200 мл сладкого фруктового сока, или 100 мл лимонада (пепси-колы, фанты), или 4-5 больших таблеток глюкозы, 2 шоколадные конфеты. Если гипогликемия вызвана инсулином продленного действия, то дополнительно нужно съесть 1-2 хлебные единицы легкоусвояемых углеводов (1 кусочек хлеба, 2 ст.л. каши и т. д.).

Тяжелая степень гипогликемии (с потерей сознания или без нее, но требующая посторонней помощи).

1) До приезда врача пациента, потерявшего сознание, положить на бок, освободить полость рта от остатков пищи. При потере сознания больному требуется вливать в полость рта сладкие растворы с большой осторожностью (есть опасность асфиксии!)

2) Б/в струйное введение 40%-го р-ра глюкозы в количестве от 20 до 100 мл — до полного восстановления сознания.

3) П/к или в/м введение 1 мл р-ра глюкагона (может быть осуществлено родственниками больного).

4) Если больной не приходит в сознание после в/в введения 100 мл 40 %-го р-ра глюкозы, начать в/в капельное введение 5—10%-го р-ра глюкозы и доставить больного в стационар.

5) Если гипогликемическая кома вызвана передозировкой пероральных сахароснижающих препаратов продленного действия, особенно у больных пожилого возраста при наличии сопутствующих нарушений функции почек, в/в капельное введение 5-10%-го р-ра глюкозы может продолжаться столько, сколько необходимо для восстановления нормального уровня гликемии

Одним из способов выведения больных из гипогликемии является инъекция препарата глюкаген гипокит, который представляет собой генно-инженерный человеческий гормон глюкагон производства компании «Novo Nordisk». Действие препарата направлено на стимуляцию быстрого распада гликогена и выброса глюкозы в кровь. Преимуществом этого способа помощи больному, находящемуся в гипогликемической коме, является возможность п/к и в/м введения препарата глюкаген гипокит. Родственники больного могут ввести ему этот препарат после несложного инструктажа. Глюкаген гипокит представляет собой комплект, который состоит из флакона с 1 мг лиофилизированного порошка глюкагона и шприца с растворителем. Препарат вводят п/к или в/м по 0,5 мг (половину дозы) детям в возрасте до 6-8 лет и массой тела менее 25 кг. Взрослым и детям с массой тела более 25 кг рекомендуется вводить 1 мг (всю дозу). Если после введения глюкагона больной остается без сознания, через 10 мин дозу вводят повторно, можно в/в. Препарат не проникает через плацентарный барьер и может применяться при лечении беременных. Преимуществом этого препарата является также физиологичное восстановление уровня глюкозы в крови без высокой последующей гипергликемии, в то время как при в/в введении глюкозы часто отмечается очень быстрый переход состояния гипогликемии в гипергликемию. Применение глюкагона не показано при феохромоцитоме, глюкагономе, гипогликемиях, которые возникают у больных сахарным диабетом 2 типа, из-за его способности стимулировать выбросы инсулина и провоцировать тяжелую повторную гипогликемию. При заболеваниях печени, гипогликемиях после длительной и тяжелой физической нагрузки, повторных гипогликемиях применение глюкагона может быть неэффективным в связи с уменьшением или истощением запасов гликогена при этих состояниях.

Первая помощь при диабетической коме

Первая помощь при диабетической коме заключается в сохранении жизни больному до приезда «скорой». Поэтому еще до того, как ее вызвать, переверните больного на живот. После инъекции инсулина вся глюкоза, а с ней и жидкость, из кровеносного русла ринется в клетки. Первым, как самый уязвимый, пострадает головной мозг. В таких ситуациях от отека мозга больные погибали в считанные минуты. Поэтому искать и вводить инсулин вам не надо. >>

Гипогликемия: причины, симптомы, диабетическая кома, лечение

Диабетическая кома

Глюкоза для мозга служит источником энергии, поэтому она необходима так же, как кислород. Гипогликемия может привести к развитию комы, судорог и смерти. Около 4% больных диабетом умирают от диабетической комы в возрасте до 50 лет. Диабетическая, или гипергликемическая, кома – это сахарный диабет с высоким риском отсутствия гликемического контроля, абсолютной недостаточностью инсулина и повышением контринсулярных гормонов (т. е. гормонов, противодействующих инсулину). >>

Какой у вас риск сахарного диабета?

Препараты инсулина

Грейпфрут от диабета

Кожные болезни

Топинамбур от диабета

Народное лечение диабета

Сахар в крови

Сердечно- сосудистые болезни

Фасоль от диабета

Диета при диабете

Лопух при сахарном диабете

Одуванчик от диабета

© Все права защищены. При использовании информации в печатном или электронном виде ссылка на сайт обязательна. 2010 г.

Источник: http://obesity.com.ua/diabet-hypoglikemiya.html

Гипогликемический синдром: причины, диагностика

Глюкоза — важнейший компонент процессов метаболизма человека. Являясь источником энергии для жизнедеятельности клеток и, в частности, клеток мозга, она выполняет в организме пластические функции.

Глюкоза — важнейший компонент процессов метаболизма человека. Являясь источником энергии для жизнедеятельности клеток и, в частности, клеток мозга, она выполняет в организме пластические функции.

Внутри клеток свободная глюкоза практически отсутствует. В клетках глюкоза накапливается в виде гликогена. В ходе окисления она превращается в пируват и лактат (анаэробный путь) или в углекислый газ (аэробный путь), в жирные кислоты в виде триглицеридов. Глюкоза является составной частью молекулы нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Глюкоза необходима для синтеза некоторых аминокислот, синтеза и окисления липидов, полисахаридов.

Концентрация глюкозы в крови человека поддерживается в относительно узких пределах — 2,8–7,8 ммоль/л, вне зависимости от пола и возраста, несмотря на большие различия в питании и физической активности (постпрандиальная гипергликемия — повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи, стрессовых факторов и ее снижение через 3–4 часа после приема пищи и физической нагрузки). Это постоянство обеспечивает ткани мозга достаточным количеством глюкозы, единственного метаболического топлива, которое они могут использовать в обычных условиях.

В зависимости от способа поступления глюкозы все органы и ткани организма делятся на инсулинозависимые: глюкоза поступает в эти органы и ткани только при наличии инсулина (жировая ткань, мышцы, костная, соединительная ткань); инсулинонезависимые органы: глюкоза попадает в них по градиенту концентрации (головной мозг, глаза, надпочечники, гонады); относительно инсулинонезависимые органы: в качестве питательных веществ ткани этих органов используют свободные жирные кислоты (сердце, печень, почки). Поддержание глюкозы в определенных пределах — важная задача сложной системы гормональных факторов. Каждый раз при приеме пищи повышается уровень глюкозы и параллельно растет уровень инсулина. Инсулин способствует поступлению глюкозы в клетки, что не только предотвращает существенное увеличение ее концентрации в крови, но также обеспечивает глюкозой внутриклеточный метаболизм.

Концентрация инсулина в период голодания колеблется около 10 мкЕд/мл и повышается до 100 мкЕд/мл после обычного приема пищи, достигая максимальных значений через 30–45 минут после еды. Это влияние опосредуется через АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые состоят из белковых субъединиц SUR-1 и Kir 6.2. Поступающая в бета-клетку глюкоза при участии фермента глюкокиназы подвергается превращению с образованием АТФ. Повышение АТФ способствует закрытию калиевых каналов. Концентрация калия в цитозоле клетки увеличивается. Таким же образом на эти каналы действуют и метаболиты глютамата, через окисление ферментом глютаматдекарбоксилазой. Повышение калия в клетке вызывает открытие кальциевых каналов, и кальций устремляется в клетку. Кальций способствует переносу секреторных гранул к периферии клетки и последующему выделению инсулина в межклеточное пространство, а затем в кровь [1]. Пищевыми секретогенами инсулина являются аминокислоты (лейцин, валин и др.). Их эффект усиливается гормонами тонкого кишечника (желудочный ингибирующий полипептид, секретин). Другие вещества стимулируют его выделение (препараты сульфанилмочевины, агонисты бета-адренорецепторов).

В кровь глюкоза поступает разными путями. После приема пищи, в течение 2–3 часов, экзогенные углеводы служат основным источником гликемии. У человека, занимающегося физическим трудом, в пище должно содержаться 400–500 г глюкозы. Между приемами пищи большая часть глюкозы в циркулирующую кровь поставляется за счет гликогенолиза (накопленный гликоген в печени разрушается до глюкозы, а гликоген в мышцах до лактата и пирувата). При голодании и истощении запасов гликогена глюконеогенез становятся источником глюкозы в крови (образование глюкозы из неуглеводных субстратов: лактата, пирувата, глицерина, аланина).

Большая часть пищевых углеводов представлена полисахаридами и состоит в основном из крахмалов; меньшая часть содержит лактозу (молочный сахар) и сахарозу. Переваривание крахмалов начинается в ротовой полости с помощью птиалина слюны, который продолжает свое гидролитическое действие и в желудке, пока pH среды не становится слишком низким. В тонком кишечнике амилаза поджелудочной железы расщепляет крахмалы до мальтозы и других полимеров глюкозы. Ферменты лактаза, сахараза и альфа-декстриназа, которые выделяются эпителиальными клетками щеточной каемки тонкой кишки, расщепляют все дисахариды на глюкозу, галактозу и фруктозу. Глюкоза, составляющая более 80% конечного продукта переваривания углеводов, сразу всасывается и поступает в воротный кровоток.

Глюкагон, синтезируемый А-клетками островков Лангерганса, изменяет доступность субстратов в интервалах между приемами пищи. Стимулируя гликогенолиз, он обеспечивает достаточный выход глюкозы из печени в ранний период времени после еды. По мере истощения запасов гликогена в печени, глюкагон вместе с кортизолом стимулируют глюконеогенез и обеспечивают поддержание нормальной гликемии натощак.

Во время ночного голодания глюкоза синтезируется исключительно в печени и ее большую часть (80%) потребляет головной мозг. В состоянии физиологического покоя интенсивность обмена глюкозы составляет примерно 2 мг/кг/мин. Люди с массой тела 70 кг нуждаются в 95–105 г глюкозы на 12-часовой интервал между ужином и завтраком. Гликогенолиз отвечает примерно за 75% ночной продукции глюкозы в печени; оставшуюся часть обеспечивает глюконеогенез. Основными субстратами для глюконеогенеза являются лактат, пируват и аминокислоты, особенно аланин и глицерин. Когда период голодания затягивается и содержание инсулина падает, глюконеогенез в печени становится единственным источником поддержания эугликемии, поскольку все запасы гликогена в печени уже израсходованы. Одновременно из жировой ткани метаболизируются жирные кислоты для обеспечения источника энергии для мышечной деятельности и доступной глюкозы для центральной нервной системы. Жирные кислоты окисляются в печени с образованием кетоновых тел — ацетоацетата и бета-гидроксибутирата.

Если голодание продолжается дни и недели, включаются другие гомеостатические механизмы, которые обеспечивают сохранение белковой структуры организма, замедляя глюконеогенез и переключая мозг на утилизацию кетоновых молекул, ацетоацетата и бета-гидроксибутирата. Сигналом для использования кетонов служит повышение их концентрации в артериальной крови. При длительном голодании и тяжелом течении диабета наблюдаются крайне низкие концентрации инсулина в крови.

Гипогликемия и гипогликемические состояния

Гипогликемией принято считать снижение концентрации глюкозы в крови ниже 2,5–2,8 ммоль/л у мужчин и менее 1,9–2,2 ммоль/л у женщин.

У здоровых людей угнетение эндогенной секреции инсулина после всасывания глюкозы в кровь начинается при концентрации 4,2–4 ммоль/л, при дальнейшем снижении ее — сопровождается выбросом контринсулярных гормонов. Спустя 3–5 часов после приема пищи прогрессивно уменьшается количество всасываемой глюкозы из кишечника и организм переключается на эндогенную выработку глюкозы (гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз). Во время этого перехода возможно развитие функциональной гипогликемии: ранней — в первые 1,5–3 часа и поздней — через 3–5 часов. «Голодовая» гипогликемия не связана с приемом пищи и развивается натощак или через 5 часов после ее приема. Нет жесткой корреляции между уровнем глюкозы в крови и клиническими симптомами гипогликемии.

Гипогликемия больше клиническое понятие, нежели лабораторное, симптомы которой исчезают после нормализации содержания глюкозы в крови. На развитие симптомов гипогликемии влияет быстрое снижение глюкозы в крови. Об этом свидетельствуют факторы быстрого снижения высокой гликемии у больных сахарным диабетом. Появление клинических симптомов гипогликемии наблюдается у этих больных с высокими показателями гликемии при активной инсулинотерапии.

Симптомы гипогликемии отличаются полиморфизмом и неспецифичностью. Для гипогликемической болезни патогомоничной является триада Уиппла:

  • возникновение приступов гипогликемии после длительного голодания или физической нагрузки;
  • снижение содержания сахара в крови во время приступа ниже 1,7 ммоль/л у детей до двух лет, ниже 2,2 ммоль/л — старше двух лет;
  • купирование гипогликемического приступа внутривенным введением глюкозы или пероральным приемом растворов глюкозы.

Симптомы гипогликемии обусловлены двумя факторами:

  • стимуляцией симпатикоадреналовой системы, в результате чего усиливается секреция катехоламинов;
  • дефицитом снабжения глюкозой головного мозга (нейрогликемия), что равносильно снижению потребления кислорода нервными клетками.

Такие симптомы, как обильное потоотделение, постоянное чувство голода, ощущение покалывания губ и пальцев, бледность, сердцебиение, мелкая дрожь, мышечная слабость и утомляемость, обусловлены возбуждением симпато­адреналовой системы. Эти симптомы являются ранними предвестниками приступа гипогликемии.

Нейрогликемические симптомы проявляются головной болью, зевотой, невозможностью сосредоточиться, утомляемостью, неадекватностью поведения, галлюцинациями. Иногда возникают и психические симптомы в виде депрессии и раздражительности, дремотного состояния днем и бессонницы по ночам. Из-за разнообразия симптомов гипогликемии, среди которых часто доминирует реакция тревоги, многим больным ставят ошибочные диагнозы невроза или депрессии.

Длительная и глубокая гипогликемическая кома может вызвать отек и набухание головного мозга с последующим необратимым повреждением ЦНС. Частые приступы гипогликемии приводят к изменению личности у взрослых, снижению интеллекта у детей. Отличие симптомов гипогликемии от настоящих неврологических состояний — положительный эффект приема пищи, обилие симптомов, не укладывающихся в клинику неврологического заболевания.

Наличие выраженных нервно-психических нарушений и недостаточная осведомленность врачей о гипогликемических состояниях часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с органическим гипер­инсулинизмом длительно и безуспешно лечатся под самыми разными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставятся у 3/4 больных с инсулиномой (эпилепсия диагностируется в 34% случаев, опухоль головного мозга — в 15%, вегетососудистая дистония — в 11%, диэнцефальный синдром — в 9%, психозы, неврастения — в 3% [2]).

Большинство симптомов гипогликемии обусловлены недостаточным снабжением центральной нервной системы глюкозой. Это приводит к быстрому повышению содержания адреналина, норадреналина, кортизола, гормона роста, глюкагона.

Эпизодические гипогликемические состояния могут компенсироваться срабатыванием контринсулярных механизмов или приемом пищи. В том случае, если этого недостаточно, развивается обморочное состояние или даже кома.

Гипогликемическая кома — это состояние, которое развивается при снижении уровня глюкозы в крови до 2,2 ммоль/л и ниже. При быстром падении сахара в крови может развиваться стремительно, без предвестников и иногда даже внезапно.

При непродолжительной коме кожа обычно бледная, влажная, ее тургор сохранен. Тонус глазных яблок обычный, зрачки широкие. Язык влажный. Характерна тахикардия. Артериальное давление (АД) нормальное или слегка повышенное. Дыхание обычное. Температура нормальная. Мышечный тонус, сухожильные и периостальные рефлексы повышены. Могут отмечаться мышечная дрожь, судорожные подергивания мимической мускулатуры.

По мере углубления и увеличения продолжительности комы прекращается потоотделение, учащается и становится поверхностным дыхание, снижается АД, иногда появляется брадикардия. Отчетливо нарастают изменения в неврологическом статусе: появляются патологические симптомы — нистагм, анизокория, явления менингизма, пирамидные знаки, снижается мышечный тонус, угнетаются сухожильные и брюшные рефлексы. В затянувшихся случаях возможен летальный исход.

Особую опасность гипогликемические приступы представляют у пожилых лиц, страдающих ишемической болезнью сердца и мозга. Гипогликемия может осложниться инфарктом миокарда или инсультом, поэтому контроль ЭКГ обязателен после купирования гипогликемического состояния. Частые, тяжелые, продолжительные гипогликемические эпизоды постепенно приводят к энцефалопатии, а затем и к деградации личности.

Гипогликемия — это синдром, который может развиваться как у здоровых людей, так и при различных заболеваниях (таблица).

Гипогликемии при недостаточности продукции глюкозы

Гипогликемия всегда встречается при пангипопитуитаризме — заболевании, характеризующемся снижением и выпадением функции передней доли гипофиза (секреции адренокортикотропина, пролактина, соматотропина, фоллитропина, лютропина, тиреотропина). В результате резко снижается функция периферических эндокринных желез. Однако гипогликемия встречается и при первичном поражении эндокринных органов (врожденная дисфункция коры надпочечников, болезнь Аддисона, гипотиреоз, гипофункция мозгового слоя надпочечников, дефиците глюкагона). При дефиците контринсулярных гормонов снижается скорость глюконеогенеза в печени (влияние на синтез ключевых ферментов), повышается утилизация глюкозы на периферии, снижается образование аминокислот в мышцах — субстрата для глюконеогенеза.

Первичная надпочечниковая недостаточность является следствием уменьшения секреции гормонов коры надпочечников. Под этим термином подразумевают различные по этиологии и патогенезу варианты гипокортицизма. Симптомы надпочечниковой недостаточности развиваются только после разрушения 90% объема ткани надпочечников.

Причины гипогликемии при надпочечниковой недостаточности схожи с причинами гипогликемии при гипопитуитаризме. Отличием является уровень возникновения блока — при гипопитуитаризме снижается секреция кортизола из-за дефицита АКТГ, а при надпочечниковой недостаточности из-за разрушения ткани самих надпочечников.

Гипогликемические состояния у больных с хронической надпочечниковой недостаточностью могут возникать как натощак, так и через 2–3 часа после приема пищи, богатой углеводами. Приступы сопровождаются слабостью, чувством голода, потливостью. Гипогликемия развивается в результате снижения секреции кортизола, уменьшения глюконеогенеза, запасов гликогена в печени.

Данное состояние может возникать при надпочечниковой недостаточности с поражением мозгового слоя надпочечников. Катехоламины, попадая в кровь, регулируют высвобождение и метаболизм инсулина, снижая его, а также увеличивают высвобождение глюкагона. При снижении секреции катехоламинов наблюдаются гипогликемические состояния, вызванные избыточной продукцией инсулина и пониженной активностью гликогенолиза.

Глюкагон — гормон, являющийся физиологическим антагонистом инсулина. Он участвует в регуляции углеводного обмена, влияет на жировой обмен, активируя ферменты, расщепляющие жиры. Основное количество глюкагона синтезируется альфа-клетками островков поджелудочной железы. Однако установлено, что специальные клетки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и слизистой оболочки желудка также синтезируют глюкагон. При поступлении в кровоток глюкагон вызывает повышение в крови концентрации глюкозы, вплоть до развития гипергликемии. В норме глюкагон предотвращает чрезмерное снижение концентрации глюкозы. Благодаря существованию глюкагона, препятствующего гипогликемическому действию инсулина, достигается тонкая регуляция обмена глюкозы в организме.

Некоторые гипоталамо-гипофизар­ные синдромы могут сопровождаться гипогликемией: синдром Лоренса–Муна–Бидля–Борде, синдром Дебре–Мари, синдром Пехкранца–Бабинского (адипозогенетальная дистрофия).

  • Синдром Лоренса–Муна–Бидля–Борде характеризуется ожирением, гипогонадизмом, умственной отсталостью, дегенерацией сетчатки, полидактилией, глубокими дегенеративными изменениями гипоталамо-гипофизарной системы.
  • Синдром Дебре–Мари — заболевание обусловлено гиперфункцией задней доли гипофиза и гипофункцией аденогипофиза. Проявляется в раннем детском возрасте. Больные инфантильны, низкорослы, с избыточной массой. В клинической картине типично нарушение водного обмена с олигурией и олигодипсией, плотность мочи высокая. Психическое развитие не нарушено.
  • Синдром Пехкранца–Бабинского — причиной заболевания считают органические и воспалительные изменения гипоталамуса, которые ведут к ожирению, аномалиям развития скелета и гипоплазии половых органов.

При этих синдромах содержание инсулина снижено, а экскреция кетоновых тел с мочой повышена.

Гипогликемии при дефиците ферментов

Дефект фермента глюкозо-6-фосфатазы (болезнь Гирке)

Дефицит глюкозо-6-фосфатазы составляет основу болезни Гирке, или гликогеноза типа 1. Недостаточность этого фермента приводит к невозможности превращения глюкозо-6-фосфата в глюкозу, что сопровождается накоплением гликогена в печени и почках. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Поступление глюкозы в организм с пищей, в принципе, дает возможность поддерживать в крови нормальный уровень глюкозы, однако для этого поступление пищи, содержащей глюкозу, должно быть практически непрерывным. В реальных условиях существования, т. е. при отсутствии непрерывного поступления глюкозы, в здоровом организме последняя депонируется в виде гликогена, который при необходимости используется при его полимеризации.

Первичное нарушение при болезни Гирке происходит на генетическом уровне. Оно состоит в полной или почти полной неспособности клеток продуцировать глюкозо-6-фосфатазу, обеспечивающую отщепление свободной глюкозы от глюкозо-6-фосфата. В результате этого гликогенолиз прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата и дальше не идет. Дефосфорилирование с участием глюкозо-6-фосфатазы является ключевой реакцией не только гликогенолиза, но и глюконеогенеза, который, таким образом, при болезни Гирке также прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата. Возникновение устойчивой гипогликемии, которая в реальных условиях неизбежна из-за непоступления в кровь глюкозы как конечного продукта гликогенолиза и глюконеогенеза, в свою очередь приводит к постоянной повышенной секреции глюкагона как стимулятора гликогенолиза. Глюкагон, однако, в условиях прерывания этого процесса способен лишь без пользы для организма непрерывно стимулировать его начальные стадии.

Если недостаток фермента умеренный, больные достигают юношеского, а нередко и более старшего возраста. Однако психическое и соматическое развитие, а также биохимический статус (повышение уровня триглицеридов, холестерина, гиперурикемия, гипофосфатемия) у этих больных резко нарушены. Характерными чертами являются олигофрения, задержка роста, ожирение, остеопороз, большой живот (следствие увеличения печени и почек), ксантоматоз, липемия сетчатки, геморрагический диатез. Содержание глюкозы в плазме натощак постоянно снижено, в связи с чем даже при кратковременном голодании развиваются гипогликемические судороги, кетонурия и метаболический ацидоз. Последний обусловлен не только гиперкетонемией, но и повышенным накоплением и образованием в крови пирувата и лактата, что является результатом нарушенного глюконеогенеза. Нарушение обмена липидов сопровождается панкреатитом.

Диагноз основывается на данных клинической картины, сниженного содержания глюкозы и повышенной концентрации липидов и лактата в крови. Уровень глюкозы в плазме практически не меняется после введения глюкагона. Однако содержание лактата в крови после его введения возрастает. Биопсия печени, специальные гистохимические методы подтверждают недостаточность соответствующих ферментов [3].

Недостаточность амило-1,6-глюко­зи­дазы, обозначаемая как гликогеноз типа 3 или болезнь Кори, относится к числу наиболее частых гликогенозов и имеет относительно легкое клиническое течение. Функция данного фермента заключается в деградации белковых ветвей гликогена и отщеплении от них свободной глюкозы. Однако снижение содержания глюкозы в крови при этом заболевании не настолько существенное, как при гликогенозе типа 1, так как определенное количество глюкозы образуется активированием фосфорилазы в печени. Для клинической картины заболевания характерны гепатомегалия, мышечная слабость, задержка роста и периодические «голодовые» гипогликемии. При лабораторном исследовании выявляется повышение уровня печеночных трансаминаз. Содержание лактата и мочевой кислоты в плазме крови обычно в норме. В ответ на введение глюкагона отсутствует повышение содержания глюкозы в плазме крови, если проба с глюкагоном проводится натощак, тогда как при введении глюкагона через 2 часа после приема пищи — ответ уже нормальный. Для подтверждения диагноза необходима биопсия печени и мышц, в которых выявляют измененный гликоген и недостаточность соответствующего фермента.

Дефект печеночной фосфорилазы — болезнь Герса

Гликогеноз, вызванный недостаточностью фосфорилазы печени (гликогеновая болезнь типа 6). Фосфорилаза печени катализирует фосфорилирование (расщепление) гликогена с образованием глюкозо-1-фосфата. Нарушение этого механизма приводит к избыточному отложению гликогена в печени. Наследуется предположительно по аутосомно-рецессивному типу.

Проявляется обычно на первом году жизни. Характерны задержка роста, кукольное лицо, значительное увеличение печени в результате гликогенной инфильтрации гепатоцитов, гипогликемия, гиперлипемия, повышенное содержание гликогена в эритроцитах. Диагноз основывается на снижении активности фосфорилазы в лейкоцитах.

Очень редкое наследственное заболевание. У больных, имеющих дефект синтеза этого фермента, гликоген вообще не синтезируется. Голодание вызывает тяжелую гипогликемию.

Фосфоэнолпируваткарбоксикина­за — ключевой фермент глюконеогенеза. Дефект данного фермента является очень редкой причиной гипогликемии. Фосфоэнолпируваткарбоксикиназа участвует в синтезе глюкозы из лактата, метаболитов цикла Кребса, аминокислот и жирных кислот. Поэтому при недостаточности этого фермента инфузия лактата или аланина не позволяет добиться нормогликемии. Напротив, введение глицерина нормализует концентрацию глюкозы, поскольку для синтеза глюкозы из глицерина фосфоэнолпируваткарбоксикиназа не требуется. При тяжелой гипогликемии проводят инфузию глюкозы.

Тяжелое нарушение питания

Голодание — самая распространенная причина гипогликемии у здоровых людей. При голодании глюкоза не поступает в организм, но продолжает потребляться мышцами и другими органами. Во время кратковременного голодания дефицит глюкозы покрывается за счет гликогенолиза и глюконеогенеза в печени. При длительном голодании запасы гликогена в печени истощаются и возникает гипогликемия.

Гипогликемия нередко случается у людей, соблюдающих религиозные каноны в питании (например, у православных во время Великого Поста и у мусульман во время Рамадана). Понятно, что в таких случаях гипогликемия обусловлена полным или практически полным длительным отсутствием пищи.

Эта же форма гипогликемии развивается на фоне изнуряющей физической нагрузки, например, при беге, плавании и велогонках на длительные дистанции, у многоборцев, альпинистов, лыжников, культуристов. В таких ситуациях основная причина гипогликемии — усиленное потребление глюкозы мышцами.

Гипогликемия во время беременности

Все виды обмена веществ во время беременности претерпевают значительные изменения, перестраиваются ферментативные реакции. Глюкоза является основным материалом для обеспечения энергетических потребностей плода и матери. С прогрессированием беременности расход глюкозы непрерывно увеличивается, что требует постоянной перестройки регулирующих механизмов. Увеличивается секреция как гипергликемических гормонов (глюкагон, эстрогены, кортизол, гипофизарный пролактин, плацентарный лактоген, соматотропин), так и гипогликемического гормона инсулина. Таким образом устанавливается динамическое равновесие механизмов, регулирующих углеводный обмен. Уровень глюкозы в крови у беременных женщин остается в пределах нормы, полностью обеспечивается при этом потребность в глюкозе организмов матери и плода.

На поздних сроках беременности, на фоне истощения компенсаторных механизмов, может возникать гипогликемическое состояние. Клиническая картина гипогликемии беременных включает в себя чувство голода, головную боль, потливость, слабость, тремор, тошноту, парестезии, нечеткость и сужение полей зрения, спутанность сознания, сопор, потерю сознания, кому и судороги.

Приобретенные заболевания печени

Диффузное и тяжелое поражение печени, при котором выходит из строя 80–85% ее массы, может привести к гипогликемии вследствие нарушения гликогенолиза и глюконеогенеза. Это связывают с такими поражениями, как острый некроз печени, острый вирусный гепатит, синдром Рейе и тяжелая пассивная застойная сердечная недостаточность. Метастатическая или первичная опухоль печени (если затрагивается большая часть печеночной ткани) может вызвать гипогликемию, но метастазы в печень обычно не сопровождаются гипогликемией. Гипогликемия была описана как часть синдрома жирового перерождения печени при беременности. Сообщалось также о сочетании гипогликемии с HELLP синдромом (гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов и снижение числа тромбоцитов в периферической крови). Во время беременности могут иметь место самые различные поражения печени — от преэклампсии и HELLP синдрома до острого жирового ее перерождения. Поэтому у всех нездоровых женщин в III триместре беременности следует определять уровень глюкозы. Хроническое заболевание печени очень редко сопровождается гипогликемией. Больные с тяжелой печеночной недостаточностью, способной вызвать гипогликемию, часто находятся в коматозном состоянии. Гипогликемия как причина коматозного состояния может быть пропущена, если кома расценивается как следствие печеночной энцефалопатии.

Гипогликемией может сопровождаться хроническая почечная недостаточность. Это связано с тем, что здоровая почка способна к глюконеогенезу. В некоторых случаях этот процесс составляет до 50% образуемой эндогенной глюкозы. При уремии глюконеогенез может быть подавлен. К тому же почка вырабатывает инсулиназы, разрушающие инсулин, который у больных с хронической почечной недостаточностью кумулируется. По этой же причине опасность гипогликемии увеличивается и у больных с сахарным диабетом, осложненным хронической почечной недостаточностью.

Алкоголь и медикаменты

Употребление спиртных напитков — распространенная причина гипогликемии как у взрослых людей, так и у детей. Расщепление этанола с образованием ацетальдегида в печени катализируется ферментом алкогольдегидрогеназой. Этот фермент работает только в присутствии особого кофактора — никотинамиддинуклеотида (НАД). Но это же вещество необходимо и для печеночного глюконеогенеза. Прием алкоголя приводит к быстрому расходованию НАД и резкому торможению глюконеогенеза. Поэтому алкогольная гипогликемия возникает при истощении запасов гликогена, когда для поддержания нормального уровня глюкозы в крови особенно необходим глюконеогенез. При приеме большого количества алкоголя вечером, симптомы гипогликемии обычно возникают на следующее утро.

Чаще всего алкогольная гипогликемия наблюдается у истощенных больных алкоголизмом, но бывает и у здоровых людей после приемов большого количества алкоголя или при употреблении алкоголя «на голодный желудок».

Алкогольная гипогликемия нередко случается у детей, которые по ошибке или намеренно выпивают пиво, вино или более крепкие напитки. Особенно чувствительны к алкоголю дети до 6 лет — алкогольная гипогликемия встречается после спиртовых компрессов. Смертность при алкогольной гипогликемии у детей достигает 30%, тогда как у взрослых она составляет примерно 10%. [4]. Диагноз алкогольной гипогликемии основывается на данных анамнеза и обнаружении гипогликемии в сочетании с повышенным уровнем алкоголя и молочной кислоты в крови.

Описаны случаи гипогликемии при приеме неселективных бета-блокаторов. Они применяются для лечения ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, а также некоторых форм гипертонической болезни. Такой эффект обусловлен повышенной утилизацией глюкозы мышцами, снижением образования глюкозы из гликогена, ингибированием липолиза и снижением содержания неэстерифицированных жирных кислот в крови. Бета-блокаторы не рекомендуется применять в случае инсулинозависимого сахарного диабета, потому что они маскируют большинство симптомов гипогликемии и могут быть токсичными для клеток островков поджелудочной железы. Также стоит помнить, что при одновременном применении пропранолола и гипогликемических препаратов существует риск развития гипогликемии, за счет усиления их действия.

Гипогликемию могут вызвать противовоспалительные и обезболивающие препараты из класса салицилатов (Парацетамол, Аспирин). Салицилаты оказывают влияние на обмен веществ: при введении в больших дозах наблюдаются уменьшение синтеза и увеличение распада аминокислот, белков и жирных кислот. При сахарном диабете салицилаты способствуют снижению содержания глюкозы в крови. Также салицилаты, как и бета-адреноблокаторы, усиливают действие препаратов, применяемых для снижения уровня сахара в крови.

Гипогликемии, связанные с повышением потребления глюкозы

Инсулинома — инсулинпродуцирующая опухоль, происходящая из бета-клеток островков Лангерганса, обуславливающая развитие гипогликемического синдрома натощак. В опухолевых клетках нарушена секреция инсулина: секреция не подавляется при снижении уровня глюкозы крови. В 85–90% случаев опухоль солитарная и доброкачественная, только в 10–15% случаев опухоли множественные, и крайне редко опухоли расположены вне поджелудочной железы (ворота селезенки, печень, стенка двенадцатиперстной кишки). Частота новых случаев опухоли — 12 на 1 млн человек в год, чаще всего опухоль диагностируется в возрасте от 25 до 55 лет.

В клинике при инсулиноме характерны приступы гипогликемии, связанные с постоянным, независимым от уровня глюкозы в крови, выбросом инсулина. Частые приступы гипогликемии вызывают изменения в центральной нервной системе. У некоторых больных они напоминают эпилептический припадок, с которым госпитализируют в неврологическое отделение. Приступы гипогликемии прерываются приемом пищи, в связи с чем больные постоянно употребляют большое количество продуктов, главным образом углеводов, что способствует развитию ожирения.

Диагностика инсулиномы базируется на выявлении классической и патогомоничной для нее триады Уиппла, а также типичной для гипогликемии клинической картины. «Золотым стандартом» на первом этапе диагностики гипогликемического синдрома и подтверждения эндогенного гиперинсулинизма является проба с голоданием. Проба проводится в течение 72 часов и считается положительной при развитии триады Уиппла. Начало голодания отмечают как время последнего приема пищи. Уровень глюкозы в крови на пробе оценивают исходно через 3 часа после последнего приема пищи, затем через каждые 6 часов, а при снижении уровня глюкозы в крови ниже 3,4 ммоль/л интервал между ее исследованиями сокращают до 30–60 мин.

Скорость секреции инсулина при инсулиноме не угнетается снижением уровня глюкозы в крови. У находящихся в условиях голодания больных инсулиномой гипогликемия развивается в связи с тем, что количество глюкозы в крови натощак зависит от интенсивности гликогенолиза и глюконеогеноза в печени, а избыточная инсулиносекреция блокирует продукцию глюкозы. Рекомендуется вычислить инсулин/гликемический индекс. В норме он составляет не более 0,3, а при инсулиноме превышает 1,0. Концентрация С-пептида также резко повышена.

Вторым этапом в диагностике инсулиномы является топическая диагностика опухоли. Используют УЗИ, компьютерную томографию, магниторезонансную томографию, эндоскопическое УЗИ, сцинтиграфию, ангиографию, интраоперационное УЗИ. Наиболее информативны в диагностике инсулином эндоскопическое ультразвуковое исследование (эндо-УЗИ) и забор крови из печеночных вен после внутриартериальной стимуляции поджелудочной железы кальцием. Многим пациентам, с помощью современных методов исследования, удается на дооперационном этапе установить локализацию опухоли, ее размер, стадию и темпы прогрессирования опухолевого процесса, выявить метастазы.

Определенные трудности в диагностике инсулиномы могут возникнуть у пациентов, применяющих препараты инсулина или сульфанилмочевины. Для доказательства экзогенного введения инсулина необходимо посмотреть анализ крови: при экзогенном введении инсулина в крови обнаружатся антитела к инсулину, низкий уровень С-пептида при высоком уровне общего иммунореактивного инсулина (ИРИ). С целью исключения гипогликемии, вызванной приемом препаратов сульфанилмочевины, целесообразным будет определение содержания сульфанилмочевины в моче.

Лечение инсулиномы в большинстве случаев хирургическое: энуклеация опухоли, дистальная резекция поджелудочной железы. Консервативная терапия проводится в случае нерезектабельной опухоли и ее метастазов, а также при отказе пациента от оперативного лечения и включает в себя:

  1. химиотерапию (стрептозотоцин, 5-Фторурацил Эбеве, Эпирубицин-Эбеве);
  2. биотерапию (аналоги соматостатина (Октреотид-депо, Сандостатин Лар);
  3. иммунотерапию (интерферон альфа);
  4. устранение или снижение симптомов гипогликемии (диазоксид, глюкокортикоиды, фенитоин).

Пятилетняя выживаемость среди радикально прооперированных пациентов — 90%, при обнаружении метастазов — 20% [5].

Гиперплазия бета-клеток у новорожденных и грудных детей

Инсулиному следует дифференцировать с гиперплазией или увеличением количества островков поджелудочной железы. В норме объем эндокринной части составляет 1–2% у взрослых и 10% у новорожденных. У детей раннего возраста гиперплазия островков встречается при незидиобластозе, фетальном эритробластозе, синдроме Беквита–Видемана, а также у детей, родившихся от матерей с сахарным диабетом.

Незидиобластоз — врожденная дисплазия эндокринных клеток (микроаденоматоз). Из незидиобластов, которые внутриутробно формируются из эпителия панкреатических протоков, образуются островки Лангерганса. Этот процесс начинается с 10–19 недели внутриутробного развития и заканчивается на 1–2 году жизни ребенка. В некоторых случаях формирование эндокринных клеток может ускоряться или образовываются дополнительные клетки в ацинарной ткани поджелудочной железы. Подобные нарушения, которые имеют транзиторный характер, часто встречаются в нормально развивающейся ткани поджелудочной железы. Считается, что до двух лет незидиобластоз является вариантом нормы, у детей старше двух лет представляет патологию. Клетки, формирующие очаг незидиобластоза, дают положительную реакцию на инсулин, глюкагон, соматостатин и панкреатический полипептид. Однако пропорция бета-клеток значительно выше, чем в норме. Дисплазия эндокринной части поджелудочной железы сочетается с множественной эндокринной неоплазией типа 1 (МЭН 1). Незидиобластоз сопровождается нерегулируемой секрецией инсулина и выраженной гипогликемией.

Некоторые авторы предполагают ввести термин «врожденный гиперинсулинизм», под которым понимают все разновидности незидиобластоза, а конкретную форму следует ставить после гистологической диагностики [1]. Гиперинсулинемическая гипогликемия встречается у детей, родившихся от матерей, болеющих сахарным диабетом. Патогенез гипогликемии у таких новорожденных вызван тем, что внутриутробно избыточное количество глюкозы диффундирует от беременной к плоду и вызывает у последнего гипертрофию островкового аппарата. После рождения ребенка бета-клетки продолжают избыточно вырабатывать инсулин, вызывая у части детей симптомы гипогликемии. Следует учитывать, что при длительном введении концентрированных растворов глюкозы беременным возможно развитие транзиторной гипогликемии у новорожденных.

Гиперплазия островкового аппарата у новорожденных может встречаться при гемолитической болезни. Разрушение эритроцитов внутриутробно сопровождается деградацией инсулина, что вызывает гипертрофию бета-клеток. Лечение таких больных заменным переливанием крови прекращает гемолиз, а следовательно, разрушение инсулина. Но транзиторная гипогликемия сохраняется некоторое время [6]. В периоде новорожденности гипогликемия может быть проявлением у детей синдрома Видемана–Беквита. Причиной тяжелой неонатальной гипогликемии является гипертрофия и гиперплазия островков поджелудочной железы. Дети рождаются крупные. Характерно увеличение органов: печени, почек, поджелудочной железы. Типичны наличие кисты пупочного канатика, макроглосия, различные органные аномалии. Если больные не погибают в неонатальном периоде, то отставание в психическом развитии связывают с гипогликемическими состояниями.

Аутосомно-рецессивная гиперинсулинемическая гипогликемия

Семейное заболевание, которое является следствием мутации генов, ответственных за синтез белка SUR-1 и Kir 6.2, которые находятся на хромосоме 11 р151. Изоформа белка SUR-1, обозначаемая как SUR-2, участвует в функции калиевых каналов, локализованных внепанкреатически, т. е. в тканях других органов. Любое нарушение, приводящее к потере функции SUR-1 или Kir 6.2, способствует нерегулярному закрытию АТФ-чувствительных калиевых каналов, деполяризации мембран бета-клетки, увеличению выхода кальция и повышению высокого уровня базальной его концентрации в цитозоле и, наконец, нерегулируемой секреции инсулина.

Гипогликемия при сахарном диабете

У больных сахарным диабетом гипогликемия представляет серьезную проблему при лечении сахароснижающими препаратами. Это связано с тем, что снижены запасы гликогена в печени, который в экстренных случаях должен пополнять глюкозой кровь.

Основные причины гипогликемии при лечении сахарного диабета это передозировка инсулина, т. е. несоответствие дозы инсулина и количества углеводов в пище, задержка приема пищи, чрезмерные физические нагрузки, инъекция инсулина в мышцу, приводящая к более быстрому всасыванию его, или инъекции инсулина в участки липодистрофии, откуда он всасывается с разной скоростью. Риск развития гипогликемии у больных сахарным диабетом увеличивается в связи с внедрением интенсифицированной инсулинотерапии, которая предполагает поддержание гликемии в течение суток близких к нормальным значениям глюкозы в крови. Этим провоцируется риск развития гипогликемии. Нижняя граница концентрации глюкозы рекомендуется ограничить в пределах 4–4,2 ммоль/л.

Не распознанная гипогликемия у больных с длительным сахарным диабетом может возникать во сне (феномен Сомоджи). На это состояние организм реагирует избыточной секрецией контр­инсулярных гормонов. В утренние часы показатели глюкозы в крови значительно возрастают, и их неправильно оценивают как следствие недостаточной дозы инсулина. В связи с этим увеличивается доза препарата, тем самым ухудшается течение сахарного диабета. В этом случае заболевание протекает с резкими колебаниями гликемии в течение суток [7]. Учитывая большое количество препаратов инсулина, используемых в разных клиниках, стоит помнить отличия животного и синтетического инсулина в проявлениях симптомов гипогликемии при передозировке данных препаратов.

При лечении синтетическими человеческими инсулинами, а также у больных с нейропатией симптомы надвигающейся тяжелой гипогликемии носят нейрогликопенический характер. Она развивается неожиданно и очень быстро. Нарушается координация и концентрация внимания. Больной теряет сознание, или возникает эпилептиформный судорожный припадок. По этой причине больной слишком поздно осознает угрозу гипогликемии. Самостоятельный выход из нее затруднен. С этой формой гипогликемической комы связаны отек и набухание головного мозга и развитие постгликемической энцефалопатии.

При передозировке животным инсулином началу гипогликемического приступа предшествуют так называемые «адреналиновые симптомы»: ранние — острое чувство голода, сердцебиение, холодный пот, дрожь, головная боль. Больной может своевременно принять необходимые меры и избежать переход в гипогликемическую кому.

Искусственно вызванная гипогликемия

Эйфория, вызванная введением инсулина, встречается у здоровых девушек (синдром Мюнхаузена). Некоторые больные с сахарным диабетом также активно вызывают симптомы гипогликемии. Мотив такого поведения связан с особенностями характера и социальной средой. Такие больные весьма изобретательны и активно скрывают препараты. Предполагаемая искусственная гипогликемия диагностируется по наличию ее симптомов, высоких показателей инсулина и низкого С-пептида в крови.

Аутоиммунный гипогликемический синдром

Аутоантитела, направленные против инсулина или его рецепторов, могут провоцировать гипогликемию. У здоровых людей в крови постоянно образуются антитела к инсулину, но выявляются лишь у 1–8%. Аутоантитела к инсулину обнаруживаются в 40% у больных с впервые выявленным сахарным диабетом, не леченных инсулином, и в 30% при сочетании его с аутоиммунными заболеваниями. Аутоантитела, которые связывают инсулин, могут подвергаться несвоевременной диссоциации, обычно в течение короткого периода сразу после приема пищи, и резко повышают концентрацию свободного инсулина в сыворотке, таким образом вызывая гипогликемию в поздний постпрандиальный период. Этому может предшествовать гипергликемия в ответ на прием пищи. Диагноз аутоиммунной гипогликемии ставится на основании сочетания с аутоиммунными заболеваниями, наличия высокого титра антител к инсулину, высоких концентраций инсулина и отсутствия снижения уровня С-пептида на фоне гипогликемии.

Провоцировать гипогликемию могут антитела к рецепторам инсулина. Эти антитела связывают рецепторы и имитируют действие инсулина путем повышения утилизации глюкозы из крови. Чаще антитела к рецепторам инсулина встречаются у женщин и сочетаются со многими аутоиммунными заболеваниями. Приступы гипогликемии, как правило, развиваются натощак.

Гипогликемия при нормальном уровне инсулина

С гипогликемией могут быть связаны разные мезенхимальные опухоли (мезотелиома, фибросаркома, рабдомиосаркома, лейомиосаркома, липосаркома и гемангиоперицитома) и органоспецифические карциномы (печеночная, адренокортикальная, мочеполовой системы и молочной железы). Гипогликемия может сопутствовать феохромоцитоме, карциноиду и злокачественным заболеваниям крови (лейкемии, лимфоме и миеломе). Механизм ее варьирует в соответствии с типом опухоли, но во многих случаях гипогликемия связана с нарушением питания, обусловленным опухолью, и потерей веса вследствие жирового, мышечного и тканевого истощения, которое нарушает глюконеогенез в печени. В некоторых случаях утилизация глюкозы исключительно большими опухолями может привести к гипогликемии. Опухоли могут также секретировать гипогликемические факторы, такие как неподавляемая инсулиноподобная активность и инсулиноподобные факторы роста. Путем связывания с инсулиновыми рецепторами печени инсулиноподобный фактор-2 тормозит продукцию глюкозы печенью и способствует гипогликемии. Под подозрением находятся также опухолевые цитокины, особенно фактор опухолевого некроза (кахектин). Очень редко опухоль секретирует внепеченочный инсулин.

Системный дефицит карнитина

Тяжелая гипогликемия может возникнуть у больных с системной карнитиновой недостаточностью. Карнитин — биологически активное витаминоподобное вещество. Основными его функциями являются участие в энергетическом обмене, связывание и выведение из организма токсичных производных органических кислот. При системном дефиците карнитина в плазме, мышцах, печени и других тканях снижено содержание карнитина, необходимого для транспорта жирных кислот в митохондрии, где происходит их окисление. В результате периферические ткани лишаются способности утилизировать жирные кислоты для образования энергии, а печень не может производить альтернативный субстрат — кетоновые тела. Все это приводит к тому, что все ткани становятся зависимыми от глюкозы и печень оказывается не в состоянии удовлетворить их потребности. Системная карнитиновая недостаточность проявляется тошнотой, рвотой, гипераммониемией и печеночной энцефалопатией. Эта патология является одной из форм синдрома Рейе.

Реже гипогликемия встречается при недостаточности карнитинпальмитоилтрансферазы — фермента, переносящего жирные кислоты с жирного ацил-КоА на карнитин для окисления. У большинства больных имеет место, по-видимому, частичный дефект, так что окисление жирных кислот в какой-то мере сохраняется и тенденция к гипогликемии сводится к минимуму. Клинически это проявляется миопатией при физической нагрузке с миоглобинурией. Некетозная (или гипокетозная) гипогликемия может встречаться также при снижении активности других ферментов окисления жирных кислот, например, при недостаточности дегидрогеназы средне- или длинноцепочечного ацилкоэнзима А (ацил-КоА).

Дети раннего возраста особенно чувствительны к недостаточности карнитина. Эндогенные запасы у них быстро истощаются при различных стрессовых ситуациях (инфекционные заболевания, желудочно-кишечные расстройства, нарушения вскармливания). Биосинтез карнитина резко ограничен в связи с небольшой мышечной массой, а поступление с обычными пищевыми продуктами не способно поддержать достаточный уровень в крови и тканях.

Диагностика и дифференциальная диагностика гипогликемии

При подозрении на гипогликемию следует срочно определить концентрацию глюкозы в крови или в плазме и начать лечение. При сборе анамнеза заболевания, прежде всего, нужно выяснить, в каких условиях она возникает. У одних больных приступы гипогликемии случаются, если они вовремя не поели (гипогликемия голодания). У других приступы возникают после еды, особенно после приема пищи, богатой углеводами (реактивная гипогликемия). Эти сведения очень важны, так как этиология и механизмы развития гипогликемии голодания и реактивной гипогликемии различаются. Гипогликемия голодания нередко бывает проявлением тяжелого заболевания (например, инсулиномы) и более опасна для головного мозга.

Для установления диагноза необходимо найти связь между появлением симптомов и аномально низким уровнем глюкозы в плазме, а также показать, что при повышении этого уровня симптомы исчезают. Уровень глюкозы в плазме, при котором возникают симптомы, у разных больных и в разных физиологических состояниях неодинаков. Аномально низкой концентрацию глюкозы в плазме обычно называют тогда, когда она не достигает 2,7 ммоль/л у мужчин или 2,5 ммоль/л у женщин (т. е. оказывается ниже нижней границы у здоровых мужчин и женщин после голодания в течение 72 ч) и 2,2 ммоль/л у детей.

У любого больного с нарушениями сознания (или судорогами неизвестной этиологии) необходимо определять содержание глюкозы в крови с помощью тест-полосок, используя для этого каплю крови. Если обнаруживается аномально низкий уровень глюкозы, сразу же начинают вводить глюкозу. Быстрое смягчение симптомов со стороны ЦНС (наблюдаемое у большинства больных) при повышении уровня глюкозы в крови подтверждает диагноз гипогликемии натощак или лекарственной гипогликемии. Часть первоначальной пробы крови следует сохранить в виде замороженной плазмы для определения исходных концентраций инсулина, проинсулина и С-пептида или — при необходимости — для выявления в крови каких-либо соединений, послуживших причиной гипогликемии. Нужно определять также рН крови и содержание в ней лактата и с помощью тест-полосок проверять содержание кетоновых тел в плазме.

Часто вероятную причину гипогликемии удается установить уже с самого начала (запах алкоголя изо рта, применение сахаропонижающих средств в анамнезе, признаки обширного поражения печени или почек, присутствие крупной опухоли в забрюшинном пространстве или в грудной полости, а также существование врожденных причин гипогликемии натощак).

У больных с инсулиносекретирующими опухолями поджелудочной железы (инсулиномы, островковоклеточные карциномы) повышенному уровню инсулина обычно сопутствуют повышенные уровни проинсулина и С-пептида. У больных, получающих препараты сульфанилмочевины, тоже следует ожидать повышения уровня С-пептида, но в этом случае в крови должны присутствовать и значительные количества препарата.

Если гипогликемия связана с передозировкой препаратов инсулина, то уровень проинсулина нормален, а содержание С-пептида снижено. При аутоиммунном инсулиновом синдроме содержание свободного инсулина в плазме во время приступа гипогликемии обычно бывает резко повышено, уровень С-пептида снижен, но в плазме легко определяются антитела к инсулину. Дифференциальный диагноз между аутоиммунной гипогликемией и состоянием, вызванным избыточным введением инсулина, требует специальных исследований.

У пациентов с инсулиномой при обращении к врачу симптомы гипогликемии часто отсутствуют. Обращаться в медицинские учреждения их заставляют приступы внезапного помутнения или потери сознания, которыми они страдали на протяжении ряда лет и которые участились в последнее время. Характерной особенностью таких приступов является то, что они возникают между приемами пищи или после ночного голодания; иногда они провоцируются физической нагрузкой. Приступы могут проходить самопроизвольно, но чаще они быстро исчезают после приема сладких продуктов или напитков. Эта особенность является важнейшим диагностическим признаком.

При обследовании таких больных можно обнаружить несоответственно высокий исходный уровень инсулина в плазме (> 6 мкЕД/мл и тем более > 10 мкЕД/мл) на фоне гипогликемии. Эта находка служит веским аргументом в пользу инсулиносекретирующей опухоли, если удается исключить тайное использование инсулина или препаратов сульфанилмочевины. Обычно в тех случаях, когда гликемия падает до аномально низкого уровня, содержание инсулина в плазме снижается до нормального базального уровня, который все же оказывается слишком высоким для данных условий. Другие состояния, кроме наличия инсулиносекретирующей опухоли, предрасполагающие к гипогликемии натощак, обычно удается исключить при амбулаторном обследовании.

Если у пациента не выявлены объективные причины со стороны других органов и систем, при которых характерны эпизодические появления симптомов со стороны ЦНС, больного госпитализируют в стационар и проводят пробу с голоданием. Целью данной пробы является воспроизведение симптомов в условиях регистрации уровней глюкозы, инсулина, проинсулина и С-пептида в плазме. У 79% больных с инсулиномой симптомы возникают уже в течение 48 ч голодания, а у 98% — в течение 72 ч. Голодание прекращают через 72 ч или в момент появления симптомов. Если голодание провоцирует возникновение характерных для больного симптомов, которые быстро купируются введением глюкозы, или если симптомы появляются на фоне аномально низкого уровня глюкозы и несоответственно высокого уровня инсулина в плазме, то предположительный диагноз инсулиносекретирующей опухоли можно считать подтвержденным. Использование рентгенологического исследования и КТ-сканирования нецелесообразно для диагностики инсулиномы, так как данные опухоли обычно слишком малы, чтобы их удалось обнаружить с помощью данных исследований.

Лечение гипогликемических состояний

Лечение гипогликемических состояний на начальных их этапах включает в себя пероральное введение легко всасываемых углеводов: сахара, варенья, меда, сладкого печенья, конфет, леденцов, белого хлеба или фруктового сока.

При малейшем подозрении на гипогликемическую кому, даже при затруднениях в ее дифференцировке с кето­ацидемической комой, врач обязан, взяв кровь для анализа, тут же ввести больному внутривенно струйно 40–60 мл 40% раствора глюкозы. Если гипогликемическая кома неглубока и непродолжительна, то больной приходит в сознание сразу же после окончания инъекции. Если этого не происходит, можно думать, что кома не связана с гипогликемией либо кома гипогликемическая, но функции ЦНС восстановятся позднее. Выполнив этот важнейший лечебный прием, необходимый при гипогликемии, врач получает время для дальнейших диагностических исследований. Введение указанного количества глюкозы не принесет больному вреда, если кома окажется кетоацидемической.

Если сознание возвращается к больному после первой внутривенной инъекции глюкозы, дальнейшую инфузию глюкозы можно прекратить. Больному дают сладкий чай, кормят его с короткими интервалами. При отсутствии сознания после введения 60 мл глюкозы налаживают внутривенное капельное введение 5% раствора глюкозы, которое продолжается часами и сутками. В капельницу добавляют 30–60 мг преднизолона, в/в вводят 100 мг кокарбоксилазы, 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты.

Уровень гликемии должен поддерживаться в пределах 8–12 ммоль/л. При ее дальнейшем повышении вводят дробно инсулин в малых дозах (4–8 ЕД). Перед капельным введением раствора глюкозы подкожно вводится 1 мл 0,1% раствора адреналина, 1–2 мл глюкагона внутривенно или внутримышечно (последний можно вводить повторно каждые 3 часа).

При длительном отсутствии сознания проводятся мероприятия по профилактике отека головного мозга: в/в капельно вводится 15–20% раствор маннитола, в/в струйно — 60–80 мг Лазикса, 10 мл 25% раствора сульфата магния, 30–60 мг преднизолона. Показана ингаляция увлажненного кислорода. В случае угнетения дыхания больной переводится на искусственную вентиляцию легких.

После выведения больного из комы применяют средства, улучшающие метаболизм клеток ЦНС (глютаминовая кислота, Стугерон, Аминалон, Церебролизин, Кавинтон) в течение 3–5 недель.

  1. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). М.: «Медицина», 2002, с. 751.
  2. Dizon A. M. et al. Neuroglycopenic and other symptoms in patients with insulinoma // Am. J. Med. 1999, p. 307.
  3. Генес С. Г. Гипогликемии. Гипогликемический симптомокомплекс. М.: «Медицина», 1970, с. 236.
  4. Эндокринология и метаболизм. В 2 томах. Под ред. Фелинга Ф. и соавт. Перевод с английского: Кандрора В. И., Старковой Н. Т. М.: «Медицина», 1985, т. 2, с. 416.
  5. Калинин А. П. и соавт. Инсулинома. Медицинская газета, 2007, № 45, с. 8–9.
  6. Кравец Е. Б. и соавт. Неотложная эндокринология. Томск, 2005, с. 195.
  7. Дедов И. И. и соавт. Сахарный диабет у детей и подростков. М.: «Универсум паблишинг», 2002, с. 391.

Контактная информация об авторах для переписки:

на ту же тему

новости

Специализации

свежий номер#03/18

Средство массовой информации www.lvrach.ru Учредитель: ООО «Издательство «Открытые системы» Главный редактор: Ахметова И.Б. Адрес электронной почты редакции:

Телефон редакции: 7 Возрастная маркировка: 16+ Свидетельство о регистрации СМИ сетевого издания Эл.№ ФСот 14 июля 2015 г. выдано Роскомнадзором.

Источник: http://www.lvrach.ru/2010/11//


Top
×