You are here

Излечение диабета 1 типа перспективы

Инновации в терапии сахарного диабета 1 типа



Сахарный диабет 1 типа в основном поражает молодых людей. Но в современном мире медицина не стоит на месте. Пациенты нередко задаются вопросом, появляется ли новое в лечении диабета 1 типа?

Оглавление:

Какие инновации вскоре позволят побороть болезнь?

Вакцинация

Новости в борьбе с сахарным диабетом 1 типа в 2016 году пришли из Американской ассоциации, которая представила вакцину против болезни. Разработанная вакцина совершенно инновационного действия. Она не вырабатывает антитела против болезни, как другие вакцины. Вакцина блокирует выработку специфического иммунного ответа на клетки поджелудочной железы.

Новая вакцина распознает клетки крови, которые поражают поджелудочную железу, не влияя на другие элементы. На протяжении трех месяцев 80 добровольцев участвовали в исследовании.

В контрольной группе было установлено, что клетки поджелудочной железы способны самостоятельно восстанавливаться. Это увеличивает секрецию собственного инсулина.



Длительное применение вакцины приводит к постепенному снижению дозировки инсулина. Хочется отметить, что за время проведения клинических исследований осложнений не наблюдалось.

Однако вакцинация малоэффективна у пациентов с большим стажем сахарного диабета. Но оказывает хороший терапевтический эффект при манифестации болезни, когда причиной становится инфекционный фактор.

Вакцина БЦЖ

Научная лаборатория Массачусетса провела клинические испытания хорошо всем известной вакцины БЦЖ, которая используется для профилактики туберкулеза. Ученые сделали выводы, что после вакцинации снижается выработка лейкоцитов, которые способны поражать поджелудочную железу. Вместе с этим стимулируется выброс Т-клеток, которые защищают бета-клетки от аутоиммунной атаки.

Наблюдая за пациентами, страдающими сахарным диабетом 1 типа, отмечен постепенный рост популяции Т-клеток, что имеет защитное действие. Со временем секреция собственного инсулина приходила к показателям нормы.

После проведения двукратной вакцинации с интервалом 4 недели у пациентов отмечалось значительное улучшение состояния. Заболевание перешло в стадию стойкой компенсации. Вакцинация позволяет забыть об инъекциях инсулина.



Инкапсуляция бета-клеток поджелудочной железы

Хороший результат для лечения диабета вызывает новейший биологический материал, способный обманывать собственную иммунную систему. Материал стал популярным благодаря ученым из Массачусетского и Гарвардского университета. Методика благополучно испытана на лабораторных животных и не имела побочных действий.

Для проведения опыта заранее были выращены островковые клетки поджелудочной железы. Субстратом для них стали стволовые клетки, которые под влиянием ферментом трансформировались в бета-клетки.

Аптеки в очередной раз хотят нажиться на диабетиках. Есть толковый современный европейский препарат, но о нём помалкивают. Это.

После получения достаточного количества материала островковые клетки инкапсулировали специальным гелем. Покрытые гелем клетки имели хорошую проницаемость для питательных веществ. Полученную субстанцию вводили подопытным лабораторным животным, страдающим сахарным диабетом, с помощью внутрибрюшинной инъекции. Готовые островки встраивались в поджелудочную железу.

Со временем островки поджелудочной вырабатывают собственный инсулин, ограничиваясь от влияния иммунной системы. Однако продолжительность жизни внедренных клеток составляет шесть месяцев. Затем требуется новая подсадка защищенных островков.



Регулярное введение островковых клеток, окутанных полимерной оболочкой, позволяет навсегда забыть об инсулинотерапии. Учеными планируется разработка новых капсул для островковых клеток с пролонгированным сроком жизни. Успех клинических испытаний станет толчком для поддержания длительной нормогликемии.

Пересадка коричневого жира

Бурый жир хорошо развит у новорожденных и животных, впадающих в зимнюю спячку. У взрослых людей присутствует в небольшом количестве. Функции бурой жировой клетчатки:

  • терморегуляция;
  • ускорение обмена веществ;
  • нормализация уровня сахара в крови;
  • снижение потребности в инсулине.

Коричневый жир не влияет на возникновение ожирения. Причиной развития ожирения становится только белая жировая клетчатка, на этом и основывается механизм пересадки именно бурого жира.

Первые новости в лечении сахарного диабета 1 типа пересадкой коричневого жира предоставили ученые Университета Вандербильта. Они пересаживали жировую клетчатку от здоровых лабораторных мышей подопытным экземплярам. Результат трансплантации показал, что 16 из 30 больных лабораторных мышей избавились от диабета первого типа.

Ведутся разработки, позволяющие применение бурого жира у людей. Учитывая неоспоримые положительные результаты, это направление весьма перспективное. Возможно, именно эта методика пересадки станет прорывом в лечении сахарного диабета 1 типа.



Трансплантация поджелудочной железы

Первые новости о пересадке поджелудочной железы от здорового донора к человеку, страдающему сахарным диабетом, стали распространяться еще в 1966 году. Операция позволила пациенту достичь стабилизации сахаров. Однако пациент умер через 2 месяца от аутоиммунного отторжения поджелудочной железы.

На современном этапе жизни новейшие технологии позволили вернуться к проведению клинических исследований. Разработано два вида оперативных вмешательств при сахарном диабете:

  • замещение островков Лангерганса;
  • полная пересадка железы.

Для пересадки островковых клеток требуется материал, полученный от одного или нескольких доноров. Материал вводится в воротную вену печени. Из крови они получают питательные вещества, вырабатывая инсулин. До конца функция поджелудочной железы не восстанавливается. Однако пациенты достигают стойкой компенсации заболевания.

Донорская поджелудочная железа оперативным путем размещается справа от мочевого пузыря. Собственная поджелудочная железа при этом не удаляется. Частично она все же принимает участие в пищеварении.

Противовоспалительные препараты и иммуносупрессоры применяются для лечения послеоперационных осложнений. Супрессивная терапия купирует агрессию собственного организма к донорскому материалу железы. Именно благодаря послеоперационному лечению большинство оперативных вмешательств оканчиваются успехом.



При пересадке донорской поджелудочной железы существует высокий риск послеоперационных осложнений, связанный с аутоиммунным отторжением. Удачно проведенная операция навсегда избавляет пациента от инсулиновой зависимости.

Инсулиновая помпа

Прибор представляет собой шприц-ручку. Инсулиновая помпа не избавляет пациента от введения инсулина. Однако кратность приема значительно снижается. Это имеет большое удобство для пациента. Диабетик самостоятельно программирует прибор, выставляя параметры нужной инсулинотерапии.

Помпа состоит из резервуара для препарата и катетера, который вводится в подкожную жировую клетчатку. Лекарственное вещество получает организм непрерывно. Аппарат самостоятельно контролирует сахар крови.

Сахарный диабет нередко называют «тихим убийцей». Ведь примерно 25% больных не подозревают о развитии серьезной патологии. Но диабет больше не приговор! Главный диабетолог Александр Короткевич рассказал, как лечить диабет раз и навсегда. Читать подробнее.

В 2016 году известная компания Medtronik выпустила помпу для массового потребления. Новая система простая в применении, обладает способностью к самостоятельному очищению катетера. Вскоре инсулиновая помпа станет доступной для широкого круга потребителей.

Заключение

Новые методы лечения вскоре заменят инъекции инсулина. Ежедневно ученые публикуют новости в клинических достижениях. В перспективе современные технологии позволят навсегда победить недуг.

Как быстро снизить уровень сахара в крови диабетикам?

Статистика заболеваемости диабетом с каждым годом становится все печальнее! Российская диабетическая ассоциация заявляет, что каждый десятый житель нашей страны болен диабетом. Но жестокая правда заключается в том, что страшно не само заболевание, а его осложнения и тот образ жизни, к которому он приводит.

Узнайте как избавиться от диабета и на всегда улучшить свое состояние с помощью. Читать далее.

Статья вселяет надежду. Будем ждать и верить в прорыв медицины. Аминь.

Да, очень ждем! Поскорее бы это случилось!



Когда же это будет доступно нам?(((с нетерпением ждем

Внук 17 лет болеет диабетом. Я, доктор технических наук, внимательно слежу за всеми «глупыми манипуляциями по пересадке » и тратой огромных денег на исследования и изобретение ненужных лекарств ВСЕМИ «УЧЕНЫМИ» МИРА. Поражает глупость и безграмотность ученых- исследователей ! Очевидно,что главный регулятор — центр в головном мозге, отвечающий за жизнеспособность клеток,вырабатывающих инсулин. В США проводятся исследования в этом направлении. Считаю,что работа исследователей лишь в указанном направлении поможет восстановить рождение здоровых бета-клеток.

Излечение диабета посильно лишь нейрофизиологам!

Сахарный диабет и бессонница вечером с сильной головной болью этот этап осложнения диабета?

Силная головная боль и бессонница при сахарном диабете как избавиться оь него?



Источник: http://diabetsaharnyy.ru/lechenie/innovacii-v-terapii-1-tipa.html

Новые перспективы лечения и излечения сахарного диабета 1 типа

Дорогой читатель, прости за вводимые мною сокращения. Попытаюсь написать просто о сложных вещах в связи с поступающими в офис РДА запросами.

В последние месяцы ушедшего 2011 года зарубежные диабетические ассоциации, включая британскую (БДА) начали интенсивную компанию сбора средств для проведения исследований предполагаемых положительных свойств так называемого С-пептида (С-п).

В процессе выработки инсулина сначала вырабатывается внутри клетки препроинсулин (ППИ). От ППИ отщепляется N- пептид , остающийся внутри клетки, поэтому его функции изучены мало. Второй фрагмент при расщеплении ППИ называется проинсулин (ПИ), от 3 до 15 % которого в норме выходит в кровь человека. Большая часть ПИ накапливается в специальных гранулах с внутренней стороны В-клеток поджелудочной железы, где расщепляется на общеизвестный инсулин (И) и С-п. При повышениях сахара в крови (СК) в кровь в равных количествах выбрасываются И и С-п. Сколько ручек, столько и колпачков. Почти столетие только И считался гормонально и биологическим веществом, снижающим СК.

Ещё в 1998 г. было опубликовано первое издание перевода на русский работы Хорхе Каналеса о доказанных и о предполагаемых свойствах физиологически активных веществ ППИ, ПИ, И, С-п, N- пептида и амилина (А). Амилин в этой статье мы не обсуждаем. Было показано, что пока в крови у человека с сахарным диабетом есть достаточно С-п – не развиваются грозные микрососудистые осложнения сахарного диабета. Пока присутствует достаточно ПИ – нет жёстких гипогликемий и идёт умеренное восстановление собственных В- клеток. Для максимально долгого сохранения остаточной секреции И и С-п в 1998 г. были предложены о опубликованы методики сверхточных, не связанных с разведением И (. ), дозировок И «Сверхинтенсифицированная инсулинотерапия» (СИИТ).



Суть СИИТ заключается в использовании пищевого коэффициента (коэффициента на хлебную единицу – Кхе) и корректировочного коэффициента (коэффициента на сахар в крови – Кск). Кхе (единиц инсулина/1 ХЕ) и Кск (единиц инсулина/ моль/л превышения СК) рассчитываются из Дневника самоконтроля по Х. Каналесу, что позволяет удерживать СК в течение суток в пределах 4-7 ммоль/л при 7-12 кратных определениях СК в сутки или 4-9 ммоль/л при 4-6 кратных определениях.

В международном клубе «Диа — Элит» удалось получить фармацевтические препараты ПИ и С-п ещё 12 лет назад. ПИ использовали врачи-добровольцы, больные сахарным диабетом в попытке восстановить собственные В-клетки, чтобы отменить инсулин. Частично эти попытки были успешными, но исследования ПИ были приостановлены в 2001 г. из за побочных эффектов, которые не удалось полностью преодолеть до сих пор. С-п в клубе успешно используется в зарубежных клиниках до сих пор, но из за крайней дороговизны он доступен крайне ограниченному контингенту пациентов. Наиболее близко к регистрации С-п в качестве коммерческого фармацевтического препарата продвинулся шведский учёный проф. Йон Варрен (Джон Уоррен), прижизненный Почётный член РДА, единственный, кому при жизни был вручён золотой знак Почётного члена. Другие прижизненные Почётные члены РДА получили серебряные знаки.

В случае продвижения научного поиска в биотехнологических подходах в «перевоспитании» иммунной системы для остановки аутоиммунного процесса, например в подходах предложенных ныне покойным проф. В.А. Исаченковым, кавалером почётного знака РДА «Вместе мы сильнее!» 2 степени, мы сможем говорить, что свет в конце туннеля забрезжил.

Если Вы не равнодушны к этому вопросу, пишите нам на Форуме сайта. Нам нужна моральная и общественная поддержка. Мы хотим знать, нужно ли то, чем мы занимаемся. Ваше равнодушие – самое страшное, что тормозило процесс последние двадцать лет.

Миссия РДА – излечение человека от сахарного диабета.

Сахарный диабет – не образ жизни, а враг, которого нужно победить.



Врач М. Богомолов, диабетолог, психоэндокринолог.

Читайте также:

Создано не имеющее аналогов средство для лечения хронических ран

29 мая 2012 года, 09:46 | Текст: Роман Иванов

Уникальный медпрепарат, способный инициировать и ускорять заживление диабетических и других хронических ран (язв), разработан в Университете Умео (Швеция). После семи лет экспериментов лекарство готово к началу клинических испытаний.

Диабетическая стопа, канонический плакат.

FDA разрешило применение инсулина Левемир у детей от 2 до 5 лет

Датская фармацевтическая компания Ново Нордиск (Novo Nordisk) объявила, что Агентство по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) расширило показания к применению ее противодиабетического препарата Левемир (Levemir) – инъекционного инсулина детемир (detemir) генно-инженерного происхождения.



Жизненное важное для диабетиков лекарство появится в конце мая

Лекарство «манинил» должно появиться в городских аптеках Санкт-Петербурга только в конце мая. Накануне мы рассказывали, что в Петербурге нельзя найти препарат, жизненно необходимый для больных сахарным диабетом. Сегодня ситуация прояснилась: лекарство отпускается только льготникам. А всем остальным рекомендуют поискать замену. Но выбрать другой препарат может только врач. То есть у медицинских кабинетов скоро вырастут еще большие очереди. Об этой проблеме депутат петербургского парламента Борис Вишневский узнал из выпуска «Последних известий». После чего он отправил запрос и уже получил ответ.

Регистрация на портале

Даёт вам преимущества перед обычными посетителями:

Регистрация очень быстрая, занимает меньше минуты, зато сколько всего полезного!

Последние сообщения

Сведения о файлах cookie Если вы продолжаете работать с этим веб-сайтом, мы предполагаем, что вы соглашаетесь с использованием файлов cookie.

В противном случае, пожалуйста, покиньте сайт



Источник: http://moidiabet.ru/news/novie-perspektivi-lechenija-i-izlechenija-saharnogo-diabeta-1-tipa

Новое в лечении инсулинозависимого сахарного диабета 1 типа

Еще сравнительно недавно, всего несколько десятилетий назад, что такое сахарный диабет на своем опыте знали лишь люди, достигшие пожилого возраста. Однако на сегодняшний день ситуация изменилась кардинальным образом и теперь ярким цветом расцветает и юношеский. Этот тип совсем другой, его нельзя излечить, и все больше молодежи учится жить с диабетом. Поэтому нужно стремиться знать все о сахарном диабете 1 типа, чтобы поменьше задаваться вопросом, сколько живут с сахарным диабетом 1 типа.

Сахарный диабет 1 типа

Для пожилого возраста более всего характерна сахарная болезнь 2 типа. Это значит, что уставший за долгую жизнь организм перестает в должной мере пользоваться тем гормоном, который вырабатывается в нем. По большей части эту разновидность можно если не вылечить, то унять при помощи таблеток и правильной диеты, в зависимости от степени тяжести у данного больного.

Совсем по-другому дело обстоит, когда в наличии имеется сахарный диабет первого типа. Патогенез его показывает, что в теле человека на определенном этапе перестает в достаточном количестве производиться инсулин. В отдельных случаях он не вырабатывается вовсе. Такой больной не может жить без инсулина извне, поэтому первоначальное название болезни — инсулинозависимый диабет. Лишь несколько позже было введено и получило широкое распространение современное название — сахарный диабет 1 типа или ювенильный диабет.

Самое главное отличие двух разновидностей состоит в том, что при втором типе концентрация сахара, поступающего в организм извне, хоть и медленнее, чем должно быть, но снижается без посторонней помощи. А в случае лечения диабета удается приблизить показатели к нормативным. А сахарный диабет 1 го типа не может обойтись без особых препаратов и регулярных инъекций синтетического инсулина.



Признаки сахарного диабета 1 типа

Проявления данного вида болезни настолько стремительно врываются в жизнь прежде здорового человека, что определиться с датой начала ее не представляет труда. Симптомы сахарного диабета 1 типа трудно спутать с чем-то еще:

  • Не отпускает постоянное ощущение сухости в ротовой полости.
  • Все время хочется пить. При этом жажда не унимается даже после того, как выпито большое количество жидкости.
  • Приходится часто посещать туалетную комнату. При этом порции мочи становятся значительно больше, чем были до этого и в разовом рассмотрении, и в масштабе суток.
  • При этом заболевании резко снижается вес. Этого невозможно не заметить, ведь порой весы в конце месяца показывают цифру, накг меньшую, чем в начале.

При появлении подобной симптоматики любой должен заподозрить неладное и отправиться к врачу, который узнает симптомы диабета 1 типа и назначит дополнительные анализы. Если они показывают излишек сахара в крови, а также большие количества ацетона и глюкозы в моче, больному придется узнать, что такое жизнь с сахарным диабетом 1 типа.

Стадии развития сахарного диабета 1 типа

Хотя сахарный диабет 1 типа симптомы «выбрасывает» практически молниеносно, в дальнейшем человек продолжает прежнюю жизнь определенное время, порой составляющее несколько лет. Все это время происходит постепенное разрушение тех клеток поджелудочной железы, которые отвечают за выработку инсулина. Существуют определенные стадии, по которым происходит патогенез такого заболевания, как сахарный диабет 1 типа инсулинозависимый:

  1. Генетическая предрасположенность. Для того, чтобы определить, грозит ли определенному человеку 1 тип болезни, нужно провести генетическое исследование. История болезни в семье человека имеет значение, но, даже если заболевание развивалось у ближайших родственников, лишь 2-5 человек из 100 заполучат 1 тип сахарного диабета. Новейшие достижения науки позволяют за 5-10 лет до начала болезни понять, есть ли в крови особые маркеры HLA, которые и указывают на приближение диабета первого типа. Такой риск возникновения инсулинозависимого сахарного диабета позволяет вовремя задуматься о том, какова профилактика сахарного диабета 1 типа.
  2. Запуск аутоимунного процесса. До этого момента сахарный диабет тип 1 даже у человека с предрасположенностью просто «дремал» в организме. Однако вот произошло какое-то событие, и заболевание пришло в действие. Таких пусковых факторов, в 60% случаев — внешних, может быть множество. Например, заболевание вирусной природы вроде краснухи или цитомегаловируса, стрессовая ситуация, некоторые лекарства, еда с нитрозаминами и даже молочные смеси с животными белками. Предотвратить эту стадию практически невозможно, слишком разнообразные имеет сахарный диабет 1 типа причины. Инсулинотерапия в этот момент не требуется , ведь собственный гормон еще не прекращает вырабатываться, однако если на этой стадии провести иммунологический тест, его результат будет явно сигнализировать о наличие особых антител. Признаки болезни еще не дают о себе знать.
  3. Развиваются нарушения иммунологического характера. Метаболизм еще остается в прежнем состоянии, однако те клетки, которые производят инсулин, уже подвергаются атакам и постепенно отмирают. При этом симптоматика еще не проявляется и выявить заболевание можно лишь при помощи особых лабораторных анализов вроде глюкозотолерантного теста.
  4. Иммунологические нарушения хорошо выражены. Симптомы и лечение на этой стадии по-прежнему не актуальны. Абсолютное большинство больных еще не подозревают о своем диагнозе. Но при пероральном глюкозотолерантном определении уровень глюкозы натощак повышен. Единственными проявлениями болезни, которые редко связывают с данной болезнью и потому не задаются вопросом как вылечить сахарный диабет — конъюнктивит, фурункулез и периодические недомогания.
  5. Патогенез вступает в следующую стадию — явная сахарная болезнь инсулинозависимая. При этом выработка собственного инсулина еще полностью не прекращена. Однако все признаки болезни налицо. Важно на них вовремя прореагировать, иначе больной может не прожить и двух недель — примерно за этот период изсд без соответствующей терапии вводит человека в состояние под названием диабетический кетоацидоз. Излечение от сахарного диабета, конечно, невозможно, однако клетки, производящие инсулин, еще на 10-20% живы, поэтому помощь, подоспев в этот момент, будет очень своевременной. Она не обеспечит инсулиннезависимого состояния, однако инъекции синтетического гормона будут в минимальной дозировке.
  6. Заболевание абсолютно явное. Признаки сахарного диабета не только очевидны, без инъекций инсулина человек не проживает и короткого промежутка времени. Поджелудочная железа не вырабатывает ни капли собственного гормона, ведь все соответствующие клетки уже прекратили свое существование.

Это наиболее вероятный сценарий, который может содержать история болезни пациента. Однако это отнюдь не означает, что так происходит у всех. Причины возникновения сахарного диабета 1 типа не так важны, главное — определиться, как лечить, и как жить с этим заболеванием. Ведь первый вопрос, которым задается каждый — лечится ли сахарный диабет.

Лечение сахарного диабета 1 типа

Вылечить диабет 1 типа нельзя. Это хочется сразу отметить, ведь многие задаются вопросом, излечим ли сахарный диабет и подчас попадаются на удочку шарлатанов, которые пропагандируют новые методы лечения. Лечение диабета 1 типа может проходить только при помощи диеты и регулярных инъекций инсулина. Терапия должна привести к тому, чтобы протекал сахарный диабет 1 степени, самый благоприятный из всех возможных. Для этого лечащим врачом предпринимается целый комплекс мер, пошагово подбирается оптимальный способ лечения. Хотя пациенты не излечиваются, можно достичь того, что инсулинозависимый организм будет нормально функционировать, а риск развития осложнений будет сведен к минимуму.



Продолжительность периода подбора терапии у каждого больного разная. Лечение сахарной болезни 1 типа приводит к тому, что пациент возвращается к привычному образу жизни. Однако в лечении диабета 1 типа навсегда придется забыть о том, чтобы есть все без разбору. Еда может и должна быть разнообразной, однако легко усваиваемые углеводы должны находиться под постоянным контролем. Это не новое в лечении данного заболевания, такой подход можно назвать одной из главных составляющих успеха. Ведь главное в лечении диабета 1 типа — рассчитать правильную дозу вводимого инсулина.

Принципы питания при сахарном диабете 1 типа

Важно держать под контролем содержание сахара при диабете, сахарный диабет не станет другом и исцеление не наступит, но жизнь с диабетом 1 типа будет полноценной и насыщенной. Излечение от диабета 1 типа в принципе невозможно, и если какие-либо рекламные баннеры сообщают вам о том, что кто-то при помощи волшебного средства вылечил диабет 1 типа, стоит включить голову и вспомнить про причины сахарного диабета 1 типа. Умершие клетки поджелудочной железы современный уровень науки возвращать не научился и в лечении сахарного диабета лучше полагаться на врача, а не шарлатанов, наживающихся на чужом горе.

И коль скоро вопрос, можно ли вылечить сахарный диабет 1 типа, уже не стоит, стоит прислушаться к рекомендациям по поводу питания:

  • Питание как взрослого больного, так и ребенка должно быть очень разнообразным.
  • Чтобы норма сахара не была превышена, принимать пищу стоит никак не меньше 4 раз в день. При этом разовые порции стоит уменьшить.
  • Если обнаружена болезнь 1 типа у мужчин, то им, как и женщинам, придется научиться подсчету калорийности блюд. Каждая трапеза должна насчитыватькалорий, однако для худеющих пациентов эти цифры быть еще меньше.
  • Для тех, кто проходит сахарный диабет 1 типа лечение, стоит учитывать тот факт, что в дни интенсивных физических нагрузок типа поездки на приусадебный участок или тренировки в тренажерном зале, количество углеводов в рационе должно увеличиваться.
  • У мужчин 1 типа, у многих из них, будет определенным испытанием привыкание к блюдам, приготовленным только на пару, тушеными или запеченными. Ничего жирного, жареного, копченого или острого отныне на тарелку попадать не должно.

Важно помнить, чем опасен сахарозаменитель. Их существует множество, однако важно помнить, что калорийность их порой ничем не уступает самому обыкновенному сахару, как в случае с сорбитом, ксилитом или фруктозой. Нужно внимательно изучать этикетки приобретаемых продуктов.

Причины сахарной болезни 1 типа будут не столь важны для доктора, который научит вас рассчитывать дозу инсулина, которую необходимо вводить. Вычисления нужно проводить для каждого приема пищи, даже если он практически такой же, как накануне. Только в этом случае вопрос сколько живут с болезнью не будет интересовать, ведь жизнь не потеряет своей привлекательности.



Источник: http://endokrinologiya.com/diabetes/details/saharnyy-diabet-1-tipa

Перспективы лечения диабета, новые методы

Во многих странах ведутся научные разработки, направленные не только на существенное повышение эффективности лечения сахарного диабета, но и на полное его излечение.

Значительная часть этих исследований должна облегчить жизнь больных диабетом I и II типов, которые вынуждены вводить инсулин. Инсулин является белковым веществом, а это означает, что его бесполезно глотать в виде таблетки – он просто переварится в желудке, а в кровь не попадет. Поэтому приходится делать инъекции — правда, подкожные, самый простой вариант из всех возможных уколов. Однако биохимики и фармацевты трудятся над созданием инсулина, который можно было бы вводить другим способом.

В последние 5-8 лет появилось довольно много сообщений о работах над таблетированным, или пероральным, инсулином. Таблетка будет защищена оболочками, предохраняющими инсулин от разложения в желудке, — так, чтобы всасывание препарата в кровь происходило в кишечнике. К сожалению, явных успехов пока не наблюдается, и до масштабных исследованиях на больных дело еще не дошло.

Два других способа таковы: ректальные свечи с инсулином и вдыхаемый инсулин-спрей. Здесь речь идет об инсулине короткого действия. Пролонгированный (например, лантус) надо вводить, как обычно, уколом. Эти способы были испытаны на больных, но результаты нельзя оценить как отличные или даже хорошие – иными словами, результаты хуже, чем при введении инсулина с помощью шприца. Это связано с большей неопределенностью дозировки, времени развертывания препарата и т.д. Ведь даже в случае традиционного введения инсулина кинетика его всасывания очень сложна и бывают ситуации, когда инсулин «не доходит». Кроме того, вдыхаемый инсулин требует громоздкого устройства-ингалятора, которое нельзя носить в кармане, как шприц-ручку. Что касается ректальных свечек, то их использование имеет понятные ограничения.



Тем не менее, в последние годы был получен великолепный пролонгированный инсулин лантус и несколько марок сверхбыстрых инсулинов. Они поставляются прямо в шприц-ручках, где игла настолько тонкая, что практически не травмирует кожу.

Другой путь лечения диабета связан не с разработкой лекарств, а с прогрессом микроэлектроники. Уже довольно давно созданы два типа приборов, позволяющих транспортировать инсулин в кровь без участия человека.

Первый из них носит название наружного насосика или инсулиновой помпы. Он закрепляется на поясе и снабжен дозатором и емкостью с высококонцентрированным инсулином, связанной с кровеносной системой больного. Дозатор, в соответствии с заданной программой, вводит в нужное время определенную дозу инсулина. Такие приборы уже появились в России, а для диабетиков Европы и Америки давно не являются экзотикой.

Второй вариант – искусственная бета-клетка (ИБК), небольшая пластинка, которая вживляется под кожу и содержит не только емкость с инсулином и дозатор, но и сенсор, чувствительный к сахару крови. Это позволяет имитировать работу поджелудочной железы: ИБК вводит инсулин в тот момент, когда это нужно, и столько, сколько нужно. Этот прибор весьма дорог, но дело тут не в цене, а в том, что за последние годы его значительно усовершенствовали. Теперь ИБК стал миниатюрнее, не отторгается тканями организма и способен снабжать больного инсулином до пяти лет.

Однако никакое устройство не сравнится с настоящей поджелудочной железой, которую медики уже умеют пересаживать. Об успешных пересадках сердца или почки мы слышали не раз, а вот с поджелудочной железой складывается непростая ситуация. За последниелет выполнено более 1000 операций по пересадке поджелудочной железы – вернее, половинки железы, которую берут у донора. Пока результат скорее отрицательный, чем положительный. Инородная железа плохо приживается из-за несовместимости тканей, причем даже в тех случаях, когда донором выступает брат-близнец. В России первая такая операция была выполнена в 2005 г.



Это направление может показаться бесперспективным хотя бы по причине недостатка донорского материала. Но не следует забывать о последних достижениях науки, о клонировании и стволовых клетках, то есть о выращивании органов и целых организмов из отдельных клеток. Такие органы, в принципе, являются идеальным материалом для пересадки, ибо в этом случае несовместимость тканей отсутствует.

Кроме пересадок поджелудочной железы есть и операции другого рода, гораздо более простые и связанные с имплантацией бета-клеток. Прежде их брали от животных (обычно от кроликов или поросят) и вводили путем инъекции. Клетки внедряются в брюшную стенку и некоторое время секретируют инсулин. Теперь этот метод лечения усовершенствован. Бета-клетки берут у погибших людей, вводят тяжелым диабетикам и снимают их с инсулина. В США, Англии и Японии уже сделано два-три десятка подобных операций.

Разумеется, наиболее подходящий метод лечения связан с восстановлением активности собственных бета-клеток и устранением причин, вызывающих диабет любого типа. Эти причины пока нам неведомы, но уже появились сообщения о разработке вакцины, предохраняющей от диабетического заболевания. Будем надеяться, что медики раскроют тайну диабета — так же, как раскрыли многие другие, избавив человечество от десятков страшных болезней.

Источник: http://www.medideal.ru/zlendo/zlendo-0191.shtml

Перспективы лечения сахарного диабета в ближайшие 10 лет

О статье

Автор: Аметов А.С. (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» ДЗ г. Москвы)



Для цитирования: Аметов А.С. Перспективы лечения сахарного диабета в ближайшие 10 лет // РМЖ. 2005. №6. С. 288

Важные исследования и их результаты, полученные за последние три десятилетия, значительно улучшили качество жизни многих больных сахарным диабетом (СД), а также существенным образом повлияли на классификацию данного заболевания, критерии диагностики, современные методы терапии и профилактики.

Известно, что больные СД страдают от сосудистых, неврологических и органоспецифических нарушений, связанных с основным заболеванием. Частота, тяжесть и прогрессирование многих осложнений связаны не только с длительностью заболевания, но и со степенью гипергликемии и обусловленных ею метаболических нарушений. Есть и другие факторы, влияющие на остроту осложнений, а также на заболеваемость и смертность. В этой связи следует подчеркнуть, что стратегии, которые были разработаны, действительно позволили улучшить гликемический контроль при СД 1 типа. Результаты, полученные в рамках исследования «Контроль за диабетом и его осложнениями» (DCCT) продемонстрировали возможность снижения риска развития ретинопатии, нефропатии и нейропатии в среднем на 50%. Таким образом, были закончены споры о необходимости обеспечения хорошего гликемического контроля в плане предотвращения осложнений СД 1 типа.

В развитие исследования DCCT в 1994 году был инициирован клинический протокол EDIC (The Epidemiology of Diabetes Intervention and Complications), в котором приняли участие 1375 пациентов с СД 1 типа из 1425 пациентов, участвовавших в исследовании DCCT. Необходимо особо отметить, что несмотря на некоторое ухудшение показателей гликемического контроля, у этих пациентов было четко зафиксировано сохранение достигнутых в рамках DCCT клинических эффектов, что позволило сделать заключение о наличии у больных СД сосудистой или метаболической памяти. Кроме того, было выдвинуто предположение, что чем быстрее будут достигнуты цели лечения и чем дольше они будут зафиксированы, тем более значимы могут быть проявления метаболической и сосудистой памяти. Несомненно, что механизмы формирования метаболической или сосудистой памяти нуждаются в детальном изучении.

Результаты, полученные в рамках исследований DCCT и EDIC, явились хорошим стимулом применения аналогичного подхода по отношению и к больным СД 2 типа.

Одной из составляющих успеха исследований DCCT и EDIC была программа интенсивной инсулинотерапии, позволившая с учетом возможностей того времени (1982–1993 гг.) приблизиться к физиологической динамике инсулина у больных СД 1 типа. В настоящее время показано, что существует несколько типов секреции инсулина:



– базальная, постоянная секреция инсулина, не зависящая от пищевых стимулов;

– двухфазная секреция инсулина, напротив, начинающаяся с первых секунд в ответ на пищевую нагрузку и осуществляющая очень важную функцию – прандиальную регуляцию (острая фаза секреции инсулина);

– и, наконец, выделяют осцилляторная секреция инсулина, которая в физиологических условиях практически совпадает с пульсовыми колебаниями гликемии в течение суток.

В этой связи с целью максимального приближения к физиологическим условиям динамики секреции инсулина у больных СД 1 типа в настоящее время и на ближайшую перспективу исследования ведутся фактически по трем основным направлениям:

1. Усовершенствование препаратов инсулина.

2. Усовершенствование способов доставки инсулина.

3. Усовершенствование методов трансплантации как культуры b–клеток, так и поджелудочной железы в целом.

Говоря об усовершенствовании препаратов инсулина, целесообразно напомнить, что в идеале короткодействующий инсулин должен давать «живой» пик активности, сочетающийся с изменением уровня глюкозы в связи с приемом пищи и затем быстро исчезающий. И, напротив, длительнодействующий инсулин должен обеспечивать постоянную базальную инсулинемию. Профили существовавших ранее препаратов инсулина не отвечали этим требованиям. С помощью генно–инженерной технологии были разработаны аналоги, моделируемые таким образом, чтобы они максимально соответствовали желаемому профилю действия инсулина.

Так, мономерные аналоги инсулина характеризуются более быстрым началом и меньшей продолжительностью действия, чем короткодействующие инсулины, существующие как гексамерные формы. Они были получены путем замещения последовательности аминокислот на местах, критических для формирования димера или гексамера.

Медицинская рациональность применения аналогов инсулина заключается в том, что они более близки к физиологическим параметрам динамики инсулина, что позволяет делать инъекции непосредственно во время приема пищи, а не за 20–40 минут до еды, наряду с улучшением постпрандиального гликемического контроля и в сочетании с низким риском развития поздней гипогликемии. Три таких аналога были разработаны, и они существуют или в виде мономеров в растворе, или быстро диссоциируют в мономеры, таким образом ускоряя абсорбцию инсулина из подкожной ткани.

Первый быстродействющий аналог, ставший доступным в клинический практике – Инсулин ЛИЗПРО. Второй – АСПАРТ Инсулин. Третий препарат до сих пор находится на стадии клинических исследований – это инсулин ГЛЮЛИЗИН – аналог, в котором реализованы две замены в b–цепи: лизин в 3–й позиции заменен на аспарагин и глутаминовая кислота – на лизин в позиции 29.

В свою очередь, длительнодействующие аналоги инсулина были разработаны путем изменения изоэлектрической точки молекулы, что позволило замедлить подкожную абсорбцию и обеспечить ее равномерность. Будучи доступными в форме растворов (а не суспензии), аналоги длительнодействующих инсулинов имеют более воспроизводимые равномерные абсорбционные профили.

Обсуждая современные схемы инсулинотерапии, следует отметить, что изменилась и терминология. Так, вместо «интенсивной инсулинотерапии» предлагается использовать термин «гибкая инсулинотерапия». А в дополнение к известному делению инсулинов в зависимости от начала и продолжительности действия – быстродействующий, короткодействующий, промежуточнодействующий, длительнодействующий – предлагается делить препараты инсулина в зависимости от физиологических принципов заместительной терапии:

В то же время в зависимости от способов доставки активно разрабатываюися следующие типы:

Длительное время определенные надежды были связаны с назальным инсулином, первые попытки создания которого были предприняты еще в 1935 году. Начиная с 1980 года, была действительно реализована идея создания назального инсулина (НЗИ). Причем скорость абсорбции инсулина при введении его в виде назальной формы была выше, чем при подкожных инъекциях. В то же время абсорбированная фракция составила лишь 10–20% от введенной дозы. Несомненно, к преимуществам НЗИ следует отнести возможность доставки инсулина без инъекций, быстрое достижение пика абсорбции, отсутствие побочных реакций при использовании его в течение нескольких месяцев. В настоящее время фармацевтические компании продолжают интересоваться данным подходом, работая над улучшением абсорбции и длительной толерантности НЗИ. Остается неясным, каким образом показатели назальной абсорбции будут сохраняться с течением времени и при различных условиях (заболевания верхних дыхательных путей, низкая и высокая влажность, жаркая и холодная погода). Тем не менее в будущем НЗИ может использоваться для того, чтобы дать пациентам возможность временно отдохнуть от инъекций.

Еще в 1925 году Gansselen показал, что инсулин, введенный в виде аэрозоля 5 пациентам, способен снижать уровень глюкозы, а в 1971 году Wiggley подтвердил такую возможность, получив аналогичные результаты.

В настоящее время введение аэрозольного инсулина через легкие с помощью специальных ингаляторов считается одним из наиболее перспективных. К преимуществам такого подхода относят значительно большую поверхность для абсорбции (40–140 м2), наличие тонкого эпителия (0,1–0,3 mm), наличие около 500 млн альвеол, отсутствие немедленной деградации в печени при скорости кровотока около 5 литров в минуту, а также значительно меньшая восприимчивость к изменениям слизистой.

Ингаляционный инсулин чаще всего представляет из себя сухой порошок, расфасованный в специальные пакеты, стабилен при комнатной температуре, имеет низкую возможность к росту микробов, и при использовании современных специальных ингаляторов существует возможность введения как очень низких, так и очень высоких доз.

Исследования, выполненные с использованием аэрозольной формы инсулина, показали, что он хорошо переносится пациентами, при том, что около 10–40% от ингалированной дозы абсорбируется в циркуляции, хотя эта величина может зависеть от используемой ингаляционной системы. Исследования 2–й и 3–й фазы убедительно продемонстрировали, что ингаляционный инсулин может использоваться в качестве прандиального инсулина для достижения хорошего гликемического контроля. Также было показано, что оптимальным сочетанием для пациентов с СД 1 типа является ингаляционный инсулин в сочетании с подкожным введением базального инсулина, а для пациентов с СД 2 типа возможна комбинация ингаляционного инсулина с пероральными сахароснижающими препаратами.

Со времени открытия инсулина исследователи активно пытаются разрабатывать препараты для перорального применения. До настоящего времени практически все созданные пероральные формы инсулина потерпели неудачу.

В этой связи огромный интерес представляют исследования Н.А. Платэ с соавт., сформулировавших концепцию создания полимерных производных инсулина для перорального применения. Инсулин иммобилизируют в полимерном гидрогеле с помощью модифицированного специфического ингибитора протеиназ. Ингибитор предотвращает протеолиз инсулина и обеспечивает повышение скорости проникновения гормона в кровоток. В эксперименте авторы показали, что пероральное применение препаратов инсулина, предварительно обработанных гидрогелем, приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В то же время дозы, необходимые для такого снижения, в случаях перорального применения были выше в 1,5–2 раза по сравнению с традиционными инъекционными способами введения инсулина. Также в литературе есть данные, свидетельствующие, что пероральный инсулин может активно модифицировать иммунную реакцию, ответственную за поражение b–клеток на стадии преддиабета 1 типа. В случае подтверждения этого предположения перспективы применения перорального инсулина могут быть действительно многообещающими. Исследования в этом направлении продолжаются.

Определенные надежды связывают с трансплантацией островков путем полной или сегментарной пересадки поджелудочной железы. Однако для предотвращения отторжения после такого вмешательства больным требуется постоянная иммуносупрессивная терапия. Кроме того, высокая стоимость наряду с определенными проблемами и ограничениями, связанными с получением донорской поджелудочной железы для трансплантации позволяют считать этот метод лечения в нашей стране имеющим отдаленную перспективу.

В настоящее время разрабатываются различные способы защиты островковых клеток поджелудочной железы от иммунной атаки. Преимуществами инкапсулирования островковых клеток являются:

– отсутствие возможного вовлечения «защищенных» островков в процесс аутоиммунной деструкции;

– решение проблемы поиска донора благодаря использованию островковых клеток животного происхождения;

– простота имплантации, которая в этом случае представляет малую хирургическую операцию и не является препятствием для внедрения метода, наряду с возможностью взаимодействовать с глюкозой и адекватно секретировать инсулин.

Однако до сих пор неизвестно, какое количество островков необходимо инкапсулировать для получения адекватного инсулинового ответа в течение длительного периода при условии, что b–клетки должны сохранять свою жизнеспособность, находясь в постоянном контакте с жидкостями организма.

К сожалению, единого мнения о пересадке b–клеток и ее клиническом значении нет. В этой связи очень важно, чтобы коммерческая выгода производителей культуры b–клеток не препятствовала проведению честного анализа, призванного определить роль и место программы трансплантации b–клеток в общем комплексе лечебных мероприятий у больных СД. Так, еще не до конца разработаны показания к выполнению трансплантации, программы специальной подготовки больных, критерии оценки клинической эффективности и влияния на течение самого диабета. Нуждаются в уточнении и вопросы, связанные с повторной трансплантацией, ее сроками и эффективностью.

Очевидно, перспективным направлением является использование псевдо–b–клеток, полученных с помощью генно–инженерной технологии и повторяющих глюкозоопосредованную секрецию инсулина. Известно, что посредством переноса гена клетки могут быть запрограммированы на синтез и секрецию инсулина. Серьезным достижением в этой области может быть разработка клеточной линии, которая при физиологических условиях реагировала бы на глюкозу и секретировала инсулин. Идеально, чтобы эта клеточная линия была неиммуногенной и, следовательно, не подвергалась опасности отторжения. Исследования в этом направлении продолжаются.

Более близкой перспективой успешного лечения пациентов с СД 1 типа может быть трансплантация человеческой донорской культуры островков b–клеток поджелудочной железы. Об этом свидетельствует анализ результатов исследований, выполненных по так называемому Эдмонтонскому протоколу.

В соответствии с Эдмонтонским протоколом используется поджелудочная железа человека, погибшего от мозговой комы. Пациенты на 1–3 день поступали в радиологическое отделение клиники. Канюля вводилась в портальную вену, и островковые клетки, полученные на основании протокола RICORDI, вводились медленно, используя подачу самотеком. В среднем масса островковых клеток составляла±МЕ (Shapiro et al, 2003). Пациент выписывался после однократного ультразвукового исследования, подтверждающего отсутствие тромбоза в портальной вене. После трансплантации островковых клеток пациенты получали «нестероидную» иммуносупрессивную терапию с использованием препаратов daclizimab, sirolimus и tacrolimus.

В данной программе участвовало 48 пациентов, страдающих СД 1 типа. Средний возраст пациентов данной группы составил 41,5 года (от 24 до 64 лет). Все пациенты получали различные режимы инсулинотерапии, и уровень гликированного гемоглобина у них был в среднем около 8%, что свидетельствовало об отсутствии компенсации как углеводного обмена, так и сахарного диабета в целом.

При подведении 3–летних итогов данного исследования были зафиксированы следующие результаты. Так, независимость от инъекций инсулина в течение первого года после трансплантации культуры человеческих b–клеток имели 84% пациентов! В течение 2 года после трансплантации не нуждались в инсулинотерапии 64% пациентов. Причем у пациентов, независимых от инъекций инсулина, уровень гликированного гемоглобина снизился с 8% до 6%, что говорило о стойкой компенсации сахарного диабета в этой группе. О хорошей функции трансплантированной культуры b–клеток поджелудочной железы позволяли судить результаты определения уровней С–пептида в плазме крови, которые были стабильно повышены в 87,2%. Так, средние показатели уровня С–пептида натощак после трансплантации составили 2,3 нмоль/л, а после стимуляции глюкагоном – 5,8 нмоль/л, что свидетельствовало о хороших компенсаторных, резервных возможностях трансплантированной культуры островковых клеток.

Ни в одном случае не зафиксировано смерти пациентов, развития онкологического заболевания или наличия цитомегаловируса. В то же время кровотечения печени, нуждавшиеся в гемотрансфузии, были отмечены в 11% случаев, гемофилия – в 2%, тяжелая нейтропения – в 5%, тромбоз одной из веток портальной вены – в 2% и периодически диарея и гиперхолестеринемия считались обычными явлениями.

Заканчивая раздел СД 1 типа, необходимо обратить внимание и на перспективу программ профилактики.

В настоящее время хорошо известно, что СД 1 типа развивается вследствие иммуноопосредованной деструкции островковых b–клеток. Было сделано определенное число попыток с использованием различных терапевтических подходов, направленных на прекращение процесса иммунного разрушения b–клеток и восстановления их функции). Сегодня не вызывает сомнения тот факт, что когда вмешательство начинается не на уровне иммунологических нарушений, а с момента установления клинического диагноза, то уже поздно пытаться сохранить функцию разрушенных b–клеток, из чего следует, что проводить новые исследования необходимо на этапе «преддиабет».

Не вызывает сомнения, что такие программы должны быть реализованы на государственном уровне и состоять из следующих этапов:

– выявление иммунологической активации путем определения антител к островковым клеткам, антител к инсулину и антител к глутамат декарбоксилазе;

– раннее выявление нарушений функции b–клеток поджелудочной железы, например, снижение или выпадение 1–й фазы в секреции инсулина в ответ на внутривенное введение глюкозы;

– целенаправленное вмешательство на уровне иммунологических нарушений с обязательным мониторингом эффективности.

Современные достижения, позволившие понять патофизиологию СД 2 типа и его многочисленных осложнений, дали возможность разработать национальные программы обучения врачей первичного звена, врачей–специалистов, а также самих больных СД.

В настоящее время хорошо известно, что СД 2 типа представляет собой тяжелое, прогрессирующее заболевание, составляющее 85–90% от общего количества больных СД и связанное с развитием как микро– так и макрососудистых осложнений. По мнению Ральфа Де Фронзо, патогенез СД 2 типа представляет собой кульминацию двух одномоментно протекающих процессов. С одной стороны, сниженная чувствительность к инсулину на уровне периферических тканей, с другой – недостаточная секреция инсулина для того, чтобы преодолеть, компенсировать инсулинорезистентность (рис. 1).

Как видно из данных, представленных на рисунке 1, наряду с инсулинорезистентностью и нарушением функции поджелудочной железы в развитии гомеостаза глюкозы при СД 2 типа принимают участие несколько возможных уровней. Кроме того, при разработке современных схем управления СД 2 типа (рис. 2) мы должны учитывать различные источники поступления глюкозы в кровь, различные механизмы, с помощью которых инсулин регулирует уровень глюкозы, а также наличие (хотя и потенциально обратимых) глюкозотоксичности, липотоксичности и депонирования амилоида, вызывающих как структурные повреждения, так и функциональные нарушения на уровне b–клеток поджелудочной железы и способствующих развитию и прогрессированию заболевания.

Не вызывает сомнения необходимость специального внимания и к ожирению, которое сопровождает СД 2 типа в 85–90% случаев, а также возрасту больных – большинство из них старше 60–65 лет, и наличию у них в момент установления диагноза более чем в 50% случаев поздних осложнений сахарного диабета.

В этой связи, говоря о перспективах, несомненно, речь должна идти о многофакторной программе управления СД 2 типа с учетом всех возможных механизмов развития гипергликемии при этом заболевании.

Очевидно, что терапевтические воздействия, включающие снижение веса путем ограничения калорий, физические упражнения, изменение поведения, применение препаратов сульфонилмочевины, бигуанидов, а также инсулинотерапия даже в течение относительно короткого времени способны нормализовать многие дефекты, ответственные за метаболические изменения при СД 2 типа.

Нужно особо отметить, что препараты сульфонилмочевины и бигуаниды используются для лечения больных СД 2 типа уже 50 лет. Другими словами, уже накоплен значительный опыт их клинического применения, известны как положительные, так и отрицательные эффекты, анализ которых позволяет сделать заключение, что перспективы из дальнейшего применения выглядят достаточно благоприятно.

В то же время нельзя не обратить внимание на разработки, интенсивно ведущиеся в области диабетологии. В этой связи обращает на себя внимание новая перспективная группа препаратов, основанная на «инкретиновом эффекте». Инкретины – это гормоны, вызывающие стимуляцию секреции инсулина после перорального приема глюкозы. Причем у здоровых людей «инкретиновый эффект» составляет от 20 до 60% постпрандиальной секреции инсулина. В то же время у больных СД 2 типа он может быть существенно ослаблен.

Наиболее важным и хорошо изученным представителем инкретинов является глюкагоноподобный пептид–1 (ГПП–1, GLP–1). Так, в литературе существуют данные экспериментальных исследований о том, что ГПП–1 увеличивает массу b–клеток, подавляя процессы апоптоза и стимулируя неогенез островковых клеток. Причем улучшение функции b–клеток поджелудочной железы подтверждалось усилением секреции инсулина в ответ на введение ГПП–1. А в клинических исследованиях у пациентов с СД 2 типа, принимавших миметик инкретинов – экзенатид, обладающий GLP–1–активностью, индекс НОМА–b, характеризующий функцию b–клеток поджелудочной железы, значительно улучшился.

Известно, что только 20% ГПП–1 при внутривенном введении может достичь кровотока в интактном виде. В связи с чем активно изучаются и разрабатываются аналоги длительнодействующего ГПП–1, или миметики инкретинов – препараты, которые были бы резистентны к деградации ГПП–1, имеющей место в физиологических условиях. В частности, миметики инкретинов являются новым классом лекарственных соединений, полученных, с одной стороны, для воспроизведения положительных эффектов ГПП–1 на функцию b–клеток поджелудочной железы, с другой – для преодоления фармакокинетических проблем нативного гормона, в первую очередь связанных с его очень коротким периодом жизни.

Разработка молекул, подобных по структуре и действию ГПП–1, но не подверженных деградации дипептидил пептидазой IV, привела к получению лекарственных веществ, которые могут находиться в циркуляции крови в течение нескольких часов. Большинство модификаций молекулы ГПП–1 были выполнены на уровне аминотерминуса, где находится место узнавания дипептидил пептидазы IV, путем замещения аланина в позиции 8 на другие аминокислоты или на цепочку жирных кислот, или на другие химические агенты, которые связываются с альбумином.

В настоящее время существуют 3 различные модификации миметиков инкретинов, применяющиеся для лечения СД 2 типа, такие как: CJC–1131, лираглютид и экзенатид. Причем наиболее изученным из них является экзенатид – пептид, полученный из слюнных желез ящерицы Gila Monster и имеющий 53%-ное соответствие с ГПП–1, что было подтверждено в исследованиях с агонистами рецепторов ГПП–1. В различных исследованиях было показано, что подкожное введение экзенатида вызывало снижение уровня глюкагона в циркуляции крови, увеличение массы b–клеток поджелудочной железы, улучшение секреции инсулина, уменьшение аппетита, наряду с достижением гликемического контроля. Причем подавление секреции глюкагона вызывало в некоторых случаях тяжелую гипогликемию. В дополнение было отмечено также восстановление 1–й фазы в секреции инсулина у больных СД 2 типа на фоне подкожных инъекций экзенатида [Manuel Puig–Domingo, 2004]. В исследованиях 3–й фазы, где у более чем 1400 пациентов не был достигнут хороший метаболический контроль при приеме препаратов сульфонилмочевины (I группа), метформина (II группа) и комбинации препаратов сульфонилмочевины и метформина, добавление экзенатида приводило к снижению уровня HbA1c, наряду со снижением веса от 2,9 кг до 4,5 кг. Гипогликемии были отмечены в 5% случаев на лечении метформином и в 36% при сочетании экзенатида с препаратами сульфонилмочевины.

Полученные данные свидетельствуют, с одной стороны, о хорошем глюкозоснижающем эффекте, достигнутом в рамках комбинированной терапии, с другой – о необходимости тщательной титрации дозы препаратов во избежание развития гипогликемии.

Таким образом, терапевтическими возможностями для миметиков ГПП–1 являются:

– нормализация уровня глюкозы;

– нормализация уровня HbA1c;

– умеренное снижение веса;

– регенерация b–клеток поджелудочной железы;

– усиление неогенеза b–клеток поджелудочной железы;

– замедление прогрессирования СД 2 типа.

Рассматривая положительные терапевтические эффекты ГПП–1 и его аналогов, нельзя еще раз не вернуться к проблеме его быстрой деградации в физиологических условиях (рис. 3).

В настоящее время ведутся интенсивные исследования с группой препаратов, которые ингибируют действие фермента дипептидил пептидазы IV (ДПП IV) и способствуют замедлению деградации ГПП–1. Таким образом, ингибирование ДПП IV позволит нам преодолеть некоторые проблемы, связанные с клиническим применением ГПП–1 и его аналогов: отсутствие пероральных форм; быстрая деградация ГПП–1.

Кроме того, защита эндогенного ГПП–1 от деградации сможет увеличить его способность снижать постпрандиальную гипергликемию.

В настоящее время идентифицировано несколько классов ингибиторов ДПП IV, обладающих различной селективностью, аффинностью, обратимостью связи с ДПП IV, стабильностью в растворах и сложностью в производстве. В частности, препарат NVP–DPP728 принадлежит к классу пероральных селективных цианопирролидидовых ингибиторов ДПП IV. NVP–DPP728 медленно (в 2 этапа) ингибирует ДПП IV и обратимо с t1/2 диссоциации, примерно 10 минут [Higles et al., 1999]. В экспериментальных исследованиях у анестезированных свиней ингибирование ДПП IV эффективно предотвращало деградацию экзогенного ГПП–1. При этом усиливалась секреция инсулина в ответ на введение глюкозы [Deacon et al., 1998; Balkan et al., 1999; Pederson et al. 1998; Ahren at al., 2000]. В рамках клинических исследований препарат NVP–DPP728 у здоровых добровольцев улучшал толерантность к глюкозе более чем на 50%, а уровень ГПП–1 – более чем на 100%, снижая постпрандиальную гликемию на 60%. В то время как у больных СД 2 типа пероральный прием NVP–DPP728 в дозе 100 мг три раза в сутки в течение 4 недель приводил к снижению глюкозы натощак в среднем на 1 ммоль/л, постпрандиальной гликемии – на 1,2 ммоль/л, среднесуточной гликемии – на 1 ммоль/л, а также гликированного гемоглобина – на 0,5% [Rotenberg et al. Diabetes; 2000: 49, Suppl 1: 39; Ahren at al. Diabetes Care 2002; 25(5): 869–875].

Таким образом, в ближайшем будущем врачи–клиницисты получат новую возможность в плане контроля за гликемией.

В продолжение темы (новые терапевтические возможности в лечении пациентов с СД 2 типа) мы считаем целесообразным остановиться на принципиально новом классе так называемых антисмысловых препаратов.

Антисмысловые препараты разработаны для того, чтобы остановить выработку определенных белков, которые могут иметь отношение к заболеванию. Как известно, информация о синтезе молекул белков содержится в ДНК. Информация, содержащаяся в ДНК, копируется в матричной мРНК, которая и переносит информацию внутрь клетки, обеспечивая синтез белков. Антисмысловые препараты создаются путем идентификации мРНК–мишени: выявляется ее точная последовательность или код и затем синтезируется химическая цепочка, комплиментарная сегменту мРНК–мишени. Эта цепочка и является антисмысловым препаратом, и после его связывания с определенной мРНК–мишенью синтез белка, вызывающего заболевание, блокируется.

Необходимо особо отметить, что антисмысловые препараты могут создаваться для лечения широкого спектра различных заболеваний.

Известно, что один из основных дефектов, лежащих в основе СД–2 типа – наличие резистентности к инсулину или резистентности к метаболическим эффектам инсулина. Причем неспособность организма реагировать на уровень инсулина является следствием нарушенной регуляции внутриклеточных сигнальных механизмов. В то же время нарушения передачи инсулинового сигнала часто возникают из–за генетических дефектов, которые приводят к аномальной продукции и активности специфических белков в тканях–мишенях инсулина. Известно также, что протеин тирозин фосфатаза–1b является важным участником послерецепторного каскада. Дело в том, что инсулин связывается со своим рецептором и активирует некоторые процессы, усиливающие утилизацию глюкозы в тканях.

В свою очередь, ПТФ–1b дефосфорилирует и отрицательно вляиет на передачу сигнала через инсулиновый рецептор и ключевые белки, такие как субстраты инсулинового рецептора 1 и 2.

Разработка низкомолекулярных ингибиторов ПТФ–1b вызвала большой интерес, и в настоящее время в этом направлении работают многие фармацевтические компании. Однако известные на сегодняшний день низкомолекулярные вещества, направленные на подавление ПТФ–1b, нуждаются в улучшении фармакокинетических свойств, причем наибольшую проблему представляет именно избирательность действия на мишень.

В настоящее время очень небольшое число соединений, которые реально влияют на чувствительность тканей к инсулину, используются на практике или находятся в процессе разработки. Следует отметить, что согласно результатам доклинических и клинических исследований антисмысловой препарат ISISможет представлять собой существенное достижение по сравнению с имеющимися в настоящее время препаратами для лечения диабета. На основании результатов доклинических исследований предполагается, что препарат ISISне вызывает прибавку веса и потенциально может использоваться для лечения ожирения – это два очень значимых преимущества перед другими препаратами, имеющимися на сегодняшний день. Таким образом, соединения, которые могут избирательно восстанавливать дефектную функцию гена и корригировать регуляцию ключевых сигнальных молекул, а также способные к устранению дефектов передачи сигнала, следует отнести к перспективе лечения СД 2 типа, так как все это будет приводить к повышению чувствительности тканей к инсулину.

Мы рассмотрели только некоторые перспективные направления и препараты, проходящие клинические испытания у нас в стране. В то же время существует значительный перечень других возможностей, которые разрабатываются и в скором времени у нас также будет возможность с ними ознакомиться. В частности, заместительная терапия амилином и его аналогами, лептин и лептиноподобные вещества, заместительная терапия адипонектином и его аналогами, антагонисты резистина, антагонисты фактора некроза опухоли–a, антагонисты глюкагона, супрессоры свободных жирных кислот, антагонисты нейропептида g, ингибиторы гликирования является новой перспективой для больных сахарным диабетом 2 типа.

С учетом крайне тесной взаимосвязи ожирения и СД 2 типа определенная перспектива также существует у препаратов, позволяющих контролировать вес путем подавления всасывания жира, стимуляции процессов, связанных с расходованием энергии (b3–агонисты), а также регуляции деятельности центров аппетита и насыщения, причем и на уровне ЦНС, и на уровне ЖКТ.

Хорошо известно, что вылечить СД 2 типа невозможно, но болезнью можно управлять и жить полноценной жизнью, многие годы сохраняя трудоспособность и хорошее самочувствие. Главными целями лечения данного заболевания являются достижение хорошего метаболического контроля, в частности, устранение симптомов гипергликемии и дислипидемии, обеспечение целевых значений АД, предупреждения развития острых и поздних сосудистых осложнений.

Особо следует подчеркнуть значение самоконтроля. Развитие системы самоконтроля является на сегодняшний день одним из важных элементов в лечении СД и профилактики его осложнений. Колебания уровня гликемии зависят от многих причин. Эмоции, незапланированные физические нагрузки, погрешности в диете, инфекции, стресс – те факторы, которые заранее предвидеть и учесть невозможно. При этих обстоятельствах без самоконтроля сохранить состояние компенсации практически невозможно. Самоконтроль больных СД предусматривает высокий уровень образованности в вопросах причин и следствий проявления диабета, а также терапевтических мероприятий. Это возможно только при условии налаженной и четко отработанной системы обучения больных в амбулаторных и стационарных учреждениях диабетологической помощи. Организация «Школ для больных СД» и учебных центров – необходимое звено в системе управления этим хроническим заболеванием.

В заключение необходимо указать на некоторые аспекты организации помощи больным СД, так как для достижения существенных успехов в лечении необходимо сокращение пропасти между работами научных коллективов и реальным положением дел в практическом здравоохранении. В этой связи наряду с перспективными научно–клиническими стратегиями, следует разрабатывать и внедрять абсолютно необходимые для наших пациентов программы:

– своевременное установление диагноза;

– профессиональное обучение медицинских работников и создания у них должной мотивации;

– стартовое обучение больных;

– обучение в течение жизни;

– интенсивное, пожизненное консультирование по вопросам диетотерапии;

– фармацевтические препараты и приборы для самоконтроля;

– помощь и поддержка членов семьи;

– активное участие страховых компаний.

Таким образом, повышение уровня оказания помощи больным СД и качества их жизни возможны только при условии реального объединения всех усилий. Многое уже сделано, но еще больше предстоит сделать.

Эндокринология как область науки с каждым годом привлекает к себе все большее внимание исс.

Под гипотиреозом понимают клинический синдром, обусловленный стойким снижением действия ти.

© «РМЖ (Русский Медицинский Журнал)»

Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам

  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

Зарегистрироваться

Источник: http://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Perspektivy_lecheniya_saharnogo_diabeta_v_blighayshie_10_let/


Top
×