You are here

Классификация препаратов инсулина

Классификация препаратов инсулина



Инсулином называют важный гормон, который вырабатывается группами клеток поджелудочной железы, располагающихся в ее хвосте. Основной функцией активного вещества является контроль обменных процессов посредством уравновешивания уровня глюкозы в крови.

Оглавление:

Нарушение секреции гормона, из-за чего уровень сахара поднимается, называется сахарным диабетом. Люди, страдающие этим заболеванием, нуждаются в постоянной поддерживающей терапии и коррекции пищевого рациона.

Так как уровня гормона в организме недостаточно, чтобы справляться с поставленными задачами, врачи назначают заместительные препараты, активным веществом которых является инсулин, полученный посредством лабораторного синтеза. Далее рассмотрены основные виды инсулина, а также на чем основан выбор того или иного препарата.

Категории гормона

Существует несколько классификаций, на основании которых эндокринолог выбирает схему лечения. По происхождению и видовому признаку различают следующие виды медикаментов:

  • Инсулин, синтезированный из поджелудочной железы представителей крупного рогатого скота. Его отличие от гормона человеческого организма заключается в наличии трех иных аминокислот, что влечет развитие частых аллергических реакций.
  • Свиной инсулин ближе по химическому строению к человеческому гормону. Его отличием является замена лишь одной аминокислоты в белковой цепи.
  • Китовый препарат отличается от базового гормона человека еще больше, чем тот, что синтезирован из крупного рогатого скота. Используется крайне редко.
  • Человеческий аналог, который синтезируется двумя способами: используя кишечную палочку (инсулин человека) и путем замены «неподходящей» аминокислоты в свином гормоне (генно-инженерный тип).

Молекула инсулина – наименьшая частица гормона, состоящая из 16 аминокислот



Компонентность

Следующее разделение видов инсулина основывается на количестве компонентов. Если медикамент состоит из экстракта поджелудочной железы одного вида животного, например, только свиньи или только быка, он относится к моновидным средствам. При одновременном сочетании экстрактов нескольких видов животных инсулин называется комбинированным.

Степень очистки

В зависимости от необходимости проведения очистки гормонально активного вещества существует следующая классификация:

  • Традиционное средство – препарат делают более жидким при помощи кислого этанола, а затем проводят фильтрацию, высаливают и многократно кристаллизуют. Способ очистки не является совершенным, поскольку большое количество примесей остается в составе вещества.
  • Монопиковый препарат – в первой фазе очистки используют традиционный метод, а затем проводят фильтрацию с помощью специального геля. Степень примесей меньше, чем при первом методе.
  • Монокомпонентное средство – используется глубокая чистка при помощи молекулярного просеивания и ионообменной хроматографии, что является наиболее идеальным вариантом для человеческого организма.

Скорость и продолжительность

Гормональные средства стандартизуют по быстроте развития эффекта и длительности действия:

  • ультракороткие;
  • короткие;
  • средней длительности;
  • длинные (продленные);
  • комбинированные (сочетанные).

Механизм их действия может быть разнообразный, что специалист учитывает при выборе препарата для лечения.

Соблюдение дозы и времени введения инсулина – основа эффективности терапии



Ультракороткие средства

Разработаны, чтобы немедленно снизить уровень сахара в крови. Эти виды инсулина вводят непосредственно перед едой, поскольку результат применения появляется уже на протяжении первых 10 минут. Наиболее активное действие препарата развивается, спустя час-полтора.

Хумалог

Аналог человеческого инсулина и представитель группы ультракороткого действия. Отличается от базового гормона порядком расположения некоторых аминокислот. Продолжительность действия может достигать 4 часов.

Используется при сахарном диабете 1 типа, непереносимости препаратов других групп, острой инсулинорезистентности при диабете 2 типа, если пероральные препараты не оказывают эффективности.

НовоРапид

Ультракороткий препарат на основе инсулина аспарта. Выпускается в виде бесцветного раствора в шприцах-ручках. Каждая вмещает 3 мл средства в эквиваленте 300 ЕД инсулина. Является аналогом человеческого гормона, синтезирован путем использования кишечной палочки. Исследования показали возможность назначения женщинам в период вынашивания ребенка.

Апидра

Еще один известный представитель группы. Используется для лечения взрослых и детей после 6 лет. С осторожностью применяется в терапии беременных и пожилых. Режим дозировки подбирается индивидуально. Вводится подкожно или при помощи специальной помповой системы.



Короткие препараты

Представители этой группы характеризуются тем, что их действие начинается черезминут и продолжается до 6 часов. Короткие инсулины требуют введения за 15 минут до поступления пищи в организм. Через несколько часов после укола желательно сделать небольшой «перекус».

В некоторых клинических случаях специалисты комбинируют использование коротких препаратов с инсулинами длительного действия. Предварительно оценивают состояние пациента, место введения гормона, дозировку и показатели глюкозы.

Контроль уровня глюкозы – постоянное звено инсулинотерапии

Наиболее известные представители:

  • «Актрапид НМ» – генно-инженерный препарат, который вводится подкожно и внутривенно. Возможно и внутримышечное введение, однако только по назначению специалиста. Является рецептурным средством.
  • «Хумулин Регуляр» – назначается при инсулинозависимом диабете, впервые выявленном заболевании и в период беременности при инсулиннезависимой форме болезни. Возможно подкожное, внутримышечное и внутривенное введение. Выпускается в картриджах и флаконах.
  • «Хумодар Р» – полусинтетический препарат, который можно комбинировать с инсулинами среднего действия. Ограничения для использования в период беременности и лактации отсутствуют.
  • «Монодар» – назначается при заболеваниях 1 и 2 типа, резистентности к таблетированным средствам, в период вынашивания ребенка. Свиной монокомпонентный препарат.
  • «Биосулин Р» – генно-инженерный тип средства, выпускаемый во флаконах и картриджах. Комбинируется с «Биосулином Н» – инсулином средней длительности действия.

Инсулины средней продолжительности

Сюда относят препараты, длительность действия которых находится в пределах от 8 до 12 часов. В день достаточно 2-3 введения. Начинают действовать через 2 часа с момента инъекции.


  • генно-инженерные средства – «Биосулин Н», «Инсуран НПХ», «Протафан НМ», «Хумулин НПХ»;
  • полусинтетические препараты – «Хумодар Б», «Биогулин Н»;
  • свиные инсулины – «Протафан МС», «Монодар Б»;
  • цинковая суспензия – «Монотард МС».

«Длинные» препараты

Начало действия средств развивается через 4-8 часов и может продолжаться до 1,5-2 суток. Наибольшая активность проявляется в период между 8 и 16 часами с момента инъекции.

Лантус

Препарат относится к инсулинам высокой ценовой категории. Активное вещество в составе – инсулин гларгин. С осторожностью назначается при беременности. Использовать в терапии сахарного диабета у детей младше 6 лет не рекомендуется. Вводится глубоко подкожно раз в сутки в одно и то же время.

Шприц-ручка со сменными картриджами – удобный и компактный инъектор

«Инсулин Лантус», имеющий длительное действие, используется как монопрепарат и в сочетании с другими медикаментозными средствами, направленными на снижение уровня сахара в крови. Выпускается средство в шприц-ручках и картриджах для помповой системы. Отпускается только по рецепту.

Левемир Пенфилл

Средство, представленное инсулином детемир. Его аналог – «Левемир ФлексПен». Предназначен исключительно для подкожного введения. Комбинируют с таблетированными медикаментами, индивидуально подбирая дозу.



Бифазные средства комбинированного действия

Это препараты в форме суспензии, в состав которых входит «короткий» инсулин и инсулин средней продолжительности действия в определенных пропорциях. Использование подобных средств позволяет ограничить количество необходимых инъекций в два раза. Основные представители группы описаны в таблице.

Условия хранения

Препараты необходимо хранить в холодильниках или специальных холодильных камерах. Открытый флакон нельзя держать в таком состоянии больше 30 дней, поскольку средство теряет свои свойства.

Если есть необходимость транспортировки и при этом отсутствует возможность перевезти препарат в холодильной камере, нужно иметь специальный пакетик с хладагентом (гелем или льдом).

Использование инсулина

Вся инсулинотерапия основывается на нескольких схемах лечения:

  • Традиционный метод – комбинируют препарат короткого и длительного действия в соотношении 30/70 или 40/60, соответственно. Используют в терапии пожилых людей, недисциплинированных пациентов и больных с психическими нарушениями, поскольку отсутствует необходимость постоянного контроля глюкозы. Препараты вводятся 1-2 раза в сутки.
  • Интенсифицированный метод – суточную дозу делят между препаратами короткого и продолжительного действия. Первый вводится после пищи, а второй – с утра и на ночь.

Нужный вид инсулина подбирается врачом, учитывая показатели:

  • привычки;
  • реакцию организма;
  • количество необходимых введений;
  • количество измерений сахара;
  • возраст;
  • показатели уровня глюкозы.

Таким образом, на сегодняшний день существует много разновидностей препарата для терапии сахарного диабета. Правильно подобранная схема лечения и соблюдение советов специалистов позволят удерживать уровень глюкозы в допустимых рамках и обеспечивать полноценную жизнедеятельность.

Комментарии

Существует много форм инсулина, используемого для лечения сахарного диабета. Они классифицируются по скорости начала их действия и длительности эффекта.

Копирование материалов с сайта возможно только с указанием ссылки на наш сайт.

ВНИМАНИЕ! Вся информация на сайте является популярно-ознакомительной и не претендует на абсолютную точность с медицинской точки зрения. Лечение обязательно должно проводиться квалифицированным врачом. Занимаясь самолечением вы можете навредить себе!

Источник: http://diabetiko.ru/medikamentyinsulin/klassifikaciya-preparatov-insulina

Классификация инсулина: таблица препаратов по продолжительности действия

Инсулин – это незаменимое вещество, входящее в состав лекарственных препаратов, используемое в медицине для поддержания стабильного состояния пациентов, страдающих сахарным диабетом и другими сопутствующими заболеваниями – в частности, диабетической стопой.



Различают натуральный и синтетический инсулин, первый является гормоном, вырабатываемым поджелудочной железой человека или домашних животных.

Второй производится в условиях лаборатории путем синтеза основного вещества с использованием дополнительных компонентов. Именно на его основе разработаны препараты инсулина.

Какие еще виды инсулина бывают и по каким признакам препараты распределяются, какова их классификация? Поскольку пациентам инъекции необходимы несколько раз в день, это важно знать для того, чтобы правильно подобрать оптимальный по составу, происхождению и действию препарат – не вызывающий аллергических реакций и других нежелательных побочных эффектов.

Разновидности инсулина

Классификация средства осуществляется по таким основным параметрам:

  • Скорость действия после введения
  • Продолжительность действия
  • Происхождение
  • Форма выпуска.

Важно! Инсулин в таблетках незаменим при таком побочном явлении болезни, как диабетическая стопа – регулярный прием предотвращает отечность и развитие гангрены нижних конечностей.



Исходя из этого, выделяют пять основных разновидностей инсулина.

  1. Простой или ультракороткий инсулин быстрого воздействия.
  2. Инсулин с коротким воздействием.
  3. Инсулин со средней продолжительностью воздействия.
  4. Инсулин длительного или пролонгированного воздействия.
  5. Инсулин комбинированного типа и пролонгированного в том числе.

Механизмы действия каждого вида гормонального вещества различны, и только специалист может определить, какой именно тип инсулина и в каких случаях будет оптимальным для пациента.

Назначение лекарственного препарата нужного вида будет делаться, исходя из формы болезни, степени ее тяжести, возраста и индивидуальных физиологических особенностей пациента. Для этого проводится целый ряд анализов, тщательно изучается история болезни и клиническая картина других хронических заболеваний в анамнезе.

Обязательно учитывается также вероятность возникновения побочных эффектов, особенно если препарат назначается пожилым людям или маленьким детям. Потому важно знать особенности каждого типа лекарства перед тем как начинать его прием.

Ультракороткий инсулин

Этот тип вещества начинает свое действие мгновенно, сразу же после введения в кровь, но и длительность его действия относительно невелика – около 3-4 часов. Максимальная концентрация ультракороткого инсулина в организме достигается спустя час после инъекции.



Особенности применения: вводить препарат предписывается строго до или сразу после приема пищи, независимо от времени суток. В противном случае может случиться приступ гипогликемии.

Побочные эффекты: если не возникли сразу же после введения, не проявляются потом вообще, несмотря на то, что почти все лекарства этого вида являются генно модифицированными и могут вызывать аллергические реакции, связанные с индивидуальной непереносимостью компонентов.

В аптеках этот вид инсулина представлен в виде следующих лекарственных препаратов, названия:

Короткий инсулин

Этот тип вещества начинает воздействовать на организм не позднее, чем через 30 минут после введения, но не раньше, чем через 20 минут. Максимальное действие отмечается в среднем через 2-3 часа после приема, и может длиться до 6 часов.

Особенности применения: рекомендуется вводить вещество непосредственно перед приемом пищи. При этом между инъекцией и началом трапезы должна быть соблюдена пауза продолжительностью не менееминут.

Делается это для того, чтобы пик воздействия препарата совпадал по времени с поступлением в организм и усваиванием питательных веществ.



Через несколько часов, когда инсулин достигнет максимальной концентрации, должен быть еще один небольшой прием пищи – перекус.

Побочные эффекты: наблюдаются очень редко даже при длительном употреблении, независимо от того генно модифицированное это вещество или измененное.

В продаже короткий инсулин доступен как препараты «Инсулан Актрапид» и «Хумулин Регуляр».

Инсулин средней продолжительности воздействия

В эту группу включены препараты, и виды инсулина, время воздействия которых составляет от 12 до 16 часов. Ощутимый эффект после введения отмечается только спустя 2-3 часа, максимальная концентрация достигается через 6 часов, потому обычно промежутки между инъекциями не превышают 12 часов, а иногда составляют лишь 8-10.

Особенности введения: в сутки достаточно 2-3 уколов инсулина, независимо от приемов пищи. Часто вместе с одним из уколов вводится также доза инсулина короткого действия, препараты комбинируются.



Побочные эффекты: отсутствуют, независимо от длительности приема, так как препарат воздействует на организм более массивно, но замедленно в сравнении с другими видами.

Самые популярные лекарства с инсулином этого типа препараты: «Инсулан хумулин НПХ», «Хумодар бр» и инсулин протафан.

Альтернативное деление

Классификация инсулина таким способом осуществляется по его происхождению. Различают такие виды:

  1. Гормональный компонент КРС – вещество добывается из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Такой вид инсулина часто провоцирует сильные аллергические реакции, так как отличается от гормона, вырабатываемого организмом человека. Сюда относятся «Инсулап ГПП» и «Ультраленте», препарат доступен также в форме таблеток;
  2. Гормональный свиной комплекс. Это вещество отличается от человеческого инсулина лишь одной группой аминокислот, но и этого достаточно для возникновения аллергической реакции.

Полезная информация: все эти вещества входят в препараты пролонгированного действия.

Следующие два вида:


  • Генно модифицированный. Производится на основе вещества человеческого происхождения с использованием кишечной палочки.
  • Инженерный. В этом случае в качестве основы используется компонент свиного происхождения, при этом несовпадающая цепочка аминокислот заменяется.

Окончательный выбор вида и типа инсулинового препарата делается на основе анализа реакции организма и состояния пациента после нескольких инъекций.

По единогласному мнению медиков и исследователей оптимальный считается инсулин, изготовленный с использованием человеческого компонента, генно модифицированный или измененный. К такому типу относится инсулин изофан.

Именно эта разновидность вещества реже всего вызывает аллергические реакции, так как в ее составе нет белка, и дает достаточно быстрый и длительный эффект, что является важным показателем для поддержания стабильного состояния пациента.

Вещество антагонист

Основное действие инсулина – понижение содержания глюкозы в сыворотке крови. Но есть и вещества, которые наоборот, повышают ее уровень – их называют антагонистами. Антагонист инсулина:

  1. Глюкагон.
  2. Адреналин и прочие катехоламины.
  3. Кортизол и кортикостероиды.
  4. Соматотропин и половые гормоны.
  5. Тироксин, трийодтиронин и другие тиреоидные гормоны.

Все эти вещества работают полностью противоположно инсулину, то есть, увеличивают уровень сахара в крови. Воздействие их на организм может быть достаточно длительным, притом, что механизм изучен в значительно меньшей степени, чем инсулина.



Современная фармацевтика предлагает достаточно широкий выбор разных по типу воздействия и происхождению видов инсулина. Какой именно подходит для лечения, решает всегда врач после тестирования нескольких разновидностей и тщательного изучения реакции организма на тот или иной препарат.

Источник: http://diabethelp.org/kolem/klassifikaciya-insulinov-tablica.html

Фармакологическая группа — Инсулины

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.



Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949–1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7–12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.



Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот ). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+ ), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.



Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12–16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5–25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.



Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).



Различают следующие группы:

Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):

— инсулин лизпро (Хумалог);

— инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

— инсулин глулизин (Апидра).



Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч):

— инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

— инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

— инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч):

— инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

— инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

— инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

— инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч):

— инсулин гларгин (Лантус);

— инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2–8 ч и продолжается до 18–20 ч):

— инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

— инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

— инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6–8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15–20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4–8 ЕД 1–2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5–10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II–III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин–антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20–40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии, однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н2-рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета1-адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

  • Аптечка
  • Интернет-магазин
  • О компании
  • Контакты
  • Контакты издательства:
  • E-mail:
  • Адрес: Россия,, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

©. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®

Все права защищены

Не разрешается коммерческое использование материалов

Информация предназначена для специалистов здравоохранения

Источник: http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_63.htm


Top
×